# Dissecting the mechanisms of immune surveillance and evasion in liver cancer

> **NIH NIH F99** · SLOAN-KETTERING INST CAN RESEARCH · 2020 · $45,520

## Abstract

PROJECT SUMMARY/ABSTRACT  
 
Cancer  development  accompanies  with  the  dynamic  evolution  of  immunity,  a  well-­known  process  termed  as 
immunoediting.  However,  the  underlying  mechanisms  of  the  transition  between  each  phase,  from  immune 
surveillance to final escape, still remain a lot to discover. This proposal aims to study immunoediting during liver 
cancer development and progression,  with  a  focus  on  senescence and  metastasis.  Senescence  is a  cell  cycle 
arrest program that limits the expansion of damaged cells and can trigger anti-­tumor immunity that leads to their 
elimination  in  vivo,  serving  as  a  potent  barrier  to  tumorigenesis.  However,  during  tumor  initiation,  the  effective 
clearance of  senescent  cells  is  compromised,  warranting  a  deeper  mechanistic understanding  of  this  process. 
My doctoral research aims to identify critical molecular and cellular players driving anti-­tumor immune responses 
during  senescence  surveillance  triggered by  wildtype p53,  which  is  known to  modulates  cancer  immunity.  The 
long-­term objective  of  my  thesis  project  is  to define  the  mechanisms of  how  senescent  cells  are  susceptible  to 
immune  surveillance  and  how  these  mechanisms  are  evaded  or  bypassed  during  cancer  development  and 
progression. As described in Specific Aims 1.1-­1.3, my thesis work has demonstrated that the p53 restoration 
triggers regression of liver cancers in an immunocompetent host. Using different immunodeficient mouse strains 
and pharmacological approaches perturbing specific immune compartments, our preliminary data suggests that 
adaptive  immunity  plays  a  key  role  in  senescence  surveillance.  RNA-­seq  and  mass  spectrometry  were 
conducted  on  both  proliferating  and  senescent  tumor  cells  and  revealed  several  senescence-­enriched  cell 
surface factors related to epithelial-­immune cell interactions. In Specific Aims 1.4 and 1.5, we aim to functionally 
interrogate  the  role  of  these  senescence-­induced  factors  as  novel  senescence  surveillance  effectors,  with  a 
focus  on  the  regulatory  network  of  antigen presentation pathway  and,  by exploiting  multiplexed  in  vivo  genetic 
screens established in the Lowe laboratory. My postdoctoral research will continue to study immunoediting with 
a  slight  change of the  focus  from  the  epithelial-­tumor  angle  to  a  more  immunology-­rich perspective, applied to 
the problem of metastatic immune escape. The proposal aims to investigate the molecular changes of NK cells, 
shown to have control of early metastasis, after having physical interaction with metastatic cells. During different 
stages  of  metastatic  colonization,  tumor-­engaging  NK  cells  are  labeled  via  “SynNotch”  technology  and  will  be 
subjected to single-­cell RNA-­seq to unveil the NK cell heterogeneity (Specific Aim 2.1) and ATAC-­seq to reveal 
potential  epigenetic  mechanism...

## Key facts

- **NIH application ID:** 10013158
- **Project number:** 5F99CA245797-02
- **Recipient organization:** SLOAN-KETTERING INST CAN RESEARCH
- **Principal Investigator:** HSUAN-AN CHEN
- **Activity code:** F99 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2020
- **Award amount:** $45,520
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2019-09-09 → 2022-02-28

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10013158

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10013158, Dissecting the mechanisms of immune surveillance and evasion in liver cancer (5F99CA245797-02). Retrieved via AI Analytics 2026-05-22 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10013158. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*