# Behavioral and Neural Mechanisms Underlying the Therapeutic Effects of Mavoglurant in AUD

> **NIH NIH P50** · YALE UNIVERSITY · 2021 · $337,391

## Abstract

P1 SUMMARY: Dramatic rates and consequences of alcohol use disorder (AUD) continue to be a major public 
health concern. Treatment approaches remain limited and translational research is imperative for the 
development of more effective interventions for AUD. AUD is associated with a hyper-­glutamatergic state and 
CTNA5 will focus on the mGluR5 negative allosteric modulator (NAM), mavoglurant, as a novel therapeutic for 
AUD. Project 1 will investigate how AUD impacts alcohol-­seeking behaviors and decision-­making processes by 
focusing on translational behavioral approaches and systems-­level techniques in rodent models. Project 1 will 
serve the overall CTNA mission by testing the overarching hypothesis that mavoglurant inhibition of mGluR5 
will normalize alcohol-­induced disturbances in cortico-­striatal glutamate signaling and behavioral dysfunction 
Our preliminary and published data establish glutamatergic projections from the prefrontal cortex (PFC) to the 
striatum (nucleus accumbens, NAc) as an essential circuit involved in alcohol-­seeking behaviors. Our data also 
have established key cortico-­striatal circuits that mediate distinct aspects of reinforcement learning processes 
that govern habitual (model-­free) and goal-­directed (model-­based) decision making, which are known to be 
altered in addictions. Aim 1 will assess the role of mavoglurant in alcohol-­seeking behaviors. Fiber 
photometry in PFCàNAc circuits will be used to assess neural activity dynamics, and, critically, the ability of 
mavoglurant to block motivation for alcohol and cue-­induced reinstatement in male and female alcohol-­
exposed mice. Aim 2 will investigate the ability of mavoglurant to alter alcohol-­induced aberrant 
decision-­making. Decision-­making processes will be assessed using our novel rodent version of the multi-­
stage decision-­making (MSDM) task that has been shown to be sensitive to altered response strategies in 
AUD. Decision-­making strategies in male and female alcohol-­exposed mice will be determined and the ability 
of mavoglurant treatment to restore both MSDM strategies and neural activity will also be characterized. While 
there are known sex differences in the neurobiology of AUD, few systematic studies have investigated the 
interface between sex, alcohol-­seeking behaviors, and decision-­making processes in alcohol-­exposed mice, 
and these studies will provide new insights into these interactions. To extend our studies to the cellular level, 
mGluR5 signaling will be assessed ex vivo and correlated with behavior. The proposed research is highly 
integrated with the planned human CTNA5 studies in Projects 2 and 3, that will use analogous laboratory 
models of AUD, drinking behaviors, and decision-­making tests to examine the ability of mavoglurant to alter 
behavior and neural circuits. This preclinical project complements the clinical studies by generating a level of 
mechanistic insight that is not possible for studies in huma...

## Key facts

- **NIH application ID:** 10056545
- **Project number:** 2P50AA012870-21
- **Recipient organization:** YALE UNIVERSITY
- **Principal Investigator:** Jane R Taylor
- **Activity code:** P50 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2021
- **Award amount:** $337,391
- **Award type:** 2
- **Project period:** 2001-06-04 → 2026-05-31

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10056545

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10056545, Behavioral and Neural Mechanisms Underlying the Therapeutic Effects of Mavoglurant in AUD (2P50AA012870-21). Retrieved via AI Analytics 2026-05-22 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10056545. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*