# Regulation of exercise physiology by mammalian cryptochromes

> **NIH NIH R01** · SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE, THE · 2021 · $416,667

## Abstract

7. Project Summary/Abstract 
Our previous studies identified the circadian clock component cryptochromes (CRY1 and CRY2) 
as nutrient responsive transcriptional regulators by virtue of their susceptibility to 
phosphorylation by AMP-­activated protein kinase (AMPK). We have also described a function of 
CRY1 and CRY2 as diurnally active repressors of the glucocorticoid receptor, a prototypical 
member of a large family of transcriptional regulators known as nuclear hormone receptors 
(NRs). NRs are broadly important in modulating metabolic physiology and one member of this 
family, the so-­called peroxisome proliferator activated receptor delta (PPARδ) has been 
established as a critical driver of exercise capacity. We describe in our preliminary data here 
that CRY1 and CRY2 can repress PPARδ and genetic deletion of Cry1 and Cry2 ubiquitously 
and throughout development results in enhanced sprint exercise capacity. In the course of our 
studies, we have generated unique tools and expertise that enable us to use biochemical, 
genetic, molecular and physiological approaches to further elucidate the roles of CRY1 and 
CRY2 in the regulation of PPARδ and of exercise physiology in the following specific aims: 1) 
Does skeletal muscle drive enhanced exercise capacity in Cry1/2-­deficient mice? 2) How does 
AMPK-­mediated CRY1 phosphorylation impact exercise? and 3) What is the impact of Cry1/2 
deletion or mutation on skeletal muscle cellular metabolism? Advancing our functional 
understanding of these interactions may highlight new therapeutic and regulatory strategies for 
preventing and/or treating disease.

## Key facts

- **NIH application ID:** 10064627
- **Project number:** 5R01DK112927-04
- **Recipient organization:** SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE, THE
- **Principal Investigator:** Katja A Lamia
- **Activity code:** R01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2021
- **Award amount:** $416,667
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2017-12-07 → 2021-11-30

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10064627

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10064627, Regulation of exercise physiology by mammalian cryptochromes (5R01DK112927-04). Retrieved via AI Analytics 2026-05-24 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10064627. Licensed CC0.

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*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*