# Flow Regulation of YAP/TAZ in Atherogenesis and Therapeutic Development

> **NIH NIH R00** · ARIZONA STATE UNIVERSITY-TEMPE CAMPUS · 2021 · $241,862

## Abstract

The goal of this K99/R00 program is to prepare my readiness in a research career and facilitate my transition 
from  a  post-­doc  fellow  to  an  independent  investigator  position.  To  achieve  this  goal,  I  have  developed  (1)  an 
original research proposal to continue pursuing the cutting-­edge research in vascular bioengineering and (2) a 
career  development  plan  to  gain  the  knowledge  and  additional  expertise  that  will  contribute  to  the  proposed 
study  and  beyond.  I  will  receive  rigorous  training  from  a  superb  advisory  committee  consisting  of  five  world-­
renowned  experts  including  Drs.  Shu  Chien  (primary  mentor),  Kun-­Liang  Guan,  Shankar  Subramaniam, 
Liangfang  Zhang,  and  Ju  Chen,  at  University  of  California  San  Diego,  who  will  give  me  valuable  advice  and 
collaboration to accomplish the proposed research objectives.    
The focal nature of atherosclerotic lesions in disturbed flow regions suggests a regulatory mechanism acting 
on the endothelium by local hemodynamic environment. Recent reports suggest that YAP/TAZ, a transcription 
co-­activator  complex  in  controlling  tissue  growth  and  organ  size,  functions  as  a  mechanosensor  to  mediate 
biophysical regulation of stem cell fate. However, it remains to be determined whether YAP/TAZ plays a role in 
modulating  cardiovascular  homeostasis  and  diseases.  I  recently  discovered  that  the  differential  regulation  of 
YAP/TAZ  activity  in  vascular  endothelial  cells  (ECs)  by  local  flow  patterns  contributes  significantly  to  the 
atheroprone  endothelial  phenotypes  regarding  proliferation  and  inflammation.  My  in  vivo  studies  indicate  that 
systemic  inhibition  of  YAP/TAZ  expression  attenuates  the  disturbed  flow-­induced  carotid  atherosclerosis  in 
Apolipoprotein E-­null mice. Whether local inhibition of YAP/TAZ at atheroprone sites is sufficient to prevent/treat 
progression of atherosclerosis requires further investigation. My findings indicate that it is of prime importance 
to decipher the regulatory mechanisms of YAP/TAZ activation in mediating the atheroprone EC phenotypes, and 
to develop a therapeutic strategy based on YAP/TAZ inhibition at atheroprone sites. Our research team recently 
have developed the platelet-­membrane cloaked nanoparticles (PNPs)-­delivery system to target vascular injuries 
and atherosclerotic lesions. The PNPs will be a powerful vehicle for us to deliver YAP/TAZ inhibitors specifically 
to pre-­existing plaques and examine YAP/TAZ as a therapeutic target in the progression of atherosclerosis. This 
research  proposal  tests  the  overall  hypothesis  that  YAP/TAZ  serves  as  a  novel  and  important 
mechanotransducer  in  atherogenesis.  The  proposed  studies  will  determine  (1)  the  role  of  flow  regulation  of 
YAP/TAZ signaling pathway in vascular homeostasis and atherosclerosis, (2) the YAP/TAZ target genes that 
mediate  the  atheropro...

## Key facts

- **NIH application ID:** 10067487
- **Project number:** 5R00HL135416-04
- **Recipient organization:** ARIZONA STATE UNIVERSITY-TEMPE CAMPUS
- **Principal Investigator:** Mark Kuei-Chun Wang
- **Activity code:** R00 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2021
- **Award amount:** $241,862
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2017-01-01 → 2022-12-31

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10067487

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10067487, Flow Regulation of YAP/TAZ in Atherogenesis and Therapeutic Development (5R00HL135416-04). Retrieved via AI Analytics 2026-05-22 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10067487. Licensed CC0.

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*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*