# Role of the Nicotinic Receptor Modulator Lynx1 in Nicotine Dependence

> **NIH NIH F31** · UNIVERSITY OF CALIFORNIA-IRVINE · 2020 · $39,834

## Abstract

PROJECT SUMMARY 
Nicotine addiction is the largest cause of preventable disease and death worldwide, and current treatments are 
only moderately efficacious. Nicotinic acts on nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) in the brain. nAChRs 
in  the  ventral  tegmental  area  (VTA)  have  been  shown  to  mediate  the  reinforcing  properties  of  the  drug,  while 
nAChRs in the medial habenula (MHb)-­interpeduncular nucleus (IPN) pathway have been shown to mediate the 
aversive  properties  of  the  drug.  Although  studying  nAChRs  provides  an  understanding  of  the  direct  actions  of 
nicotine, it does not elucidate the full view of all the mechanisms involved. Therefore, there is an urgent need to 
expand our understanding of nicotine’s effects on the brain to examine potential endogenous proteins that may 
mediate  these  processes  as  well.  The  endogenous  protein,  Lynx1,  has  been  shown  to  directly  interact  with 
nAChRs  and  is  co-­expressed  with  nAChR  subunits;;  however,  Lynx1  has  yet  to  be  examined  in  the  context  of 
nicotine  reinforcement.  Here  we  propose  novel  experiments  that  will  characterize  Lynx1  in  nicotine 
reinforcement. To do this, Lynx1 knockout mice and their wildtype littermates will be examined for intravenous 
nicotine self-­administration across low, moderate, and high doses of nicotine. Baseline subunit expression will 
also be assessed between genotypes to examine the potential for compensation in experiments. To unravel the 
role  of  Lynx1  and  its  colocalization  with  different  nAChRs  subunits,  Lynx1  knockout  mice  and  their  wildtype 
littermates will be examined for c-­fos, Lynx1, and nAChR subunits using RNAscope and immunohistochemistry. 
Finally, to examine whether Lynx1 in the VTA mediates nicotine self-­administration, a separate cohort of wildtype 
mice will be injected in the VTA with a shRNA virus to knockdown Lynx1. Results from these studies will reveal 
important  insights  into  factors  underlying  nicotine  reinforcement.  Thus,  these  studies  may  thereby  elucidate  a 
mechanism  to  provide  a  foundation  for  the  development  of  efficacious  treatment  for  nicotine  dependence  and 
lead to novel avenues for future research directions. Moreover, as a predoctoral student, these experiments will 
allow  me  to  expand  expertise  and  skills  by  learning  multiple  cutting-­edge  viral,  molecular,  surgical,  and 
behavioral techniques. The development of these skills will promote me to achieve my career goal of becoming 
a leading academic scientist by making an indelible impact on the field of addiction.

## Key facts

- **NIH application ID:** 10069169
- **Project number:** 1F31DA050436-01A1
- **Recipient organization:** UNIVERSITY OF CALIFORNIA-IRVINE
- **Principal Investigator:** Yasmine Sherafat
- **Activity code:** F31 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2020
- **Award amount:** $39,834
- **Award type:** 1
- **Project period:** 2020-08-01 → 2021-07-18

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10069169

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10069169, Role of the Nicotinic Receptor Modulator Lynx1 in Nicotine Dependence (1F31DA050436-01A1). Retrieved via AI Analytics 2026-05-24 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10069169. Licensed CC0.

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*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*