# Extinction Circuits Controlling Heroin Seeking

> **NIH NIH R01** · UNIVERSITY OF COLORADO DENVER · 2021 · $349,875

## Abstract

Abstract 
 
Opiate  addiction  is  a  huge  public  health  threat  in  the  United  States  currently.  There  is  a  real  need  for  new 
treatments  that  reduce  relapse  rates,  and  a  major  relapse  trigger  is  exposure  to  conditioned  drug  cues.  The 
conditioned response to seek drug is intimately tied to the memory retrieved by these reminder cues. However, 
repeated  exposure  to  these  cues  in  the  absence  of  reward  can  lead  to  a  diminished  conditioned  response  to 
seek  drug,  through  a  process  known  as  extinction.  Extinction  is  thought  to  establish  an  opposing  inhibitory 
memory  that  suppresses  the  conditioned  response,  and  has  been  shown  to  recruit  portions  of  the  prefrontal 
cortex.  In  particular,  the  infralimbic  (IL)  subregion  in  rodents  exerts  this  inhibitory  control  over  downstream 
effectors  that  would  otherwise  drive  the  conditioned  response.  This  is  true  for  a  number  of  conditioned 
behaviors,  including  conditioned  cocaine  seeking,  food  seeking,  and  fear.  Preliminary  data  suggest  that  the 
inhibitory  function  of  this  region  is  masked,  but  not  lost,  after  heroin  self-­administration.  This  may  be  due  to  a 
primary  site  of  action  of  heroin  at  mu  opioid  receptors  (MORs)  in  IL,  as  activation  of  IL-­MORs  elicits  feeding 
and  a  general  hyper-­appetitive  state  (Baldo  2016).  Preliminary  data  suggest  that  IL-­MORs  also  regulate  the 
motivation  to  seek  heroin,  and  is  consistent  with  a  theory  separate  appetitive  driver  and  limiter  functions  exist 
within  the  IL  cortex.  These  opposing  functions  may  be  encoded  by  distinct  neuronal  ensembles  within  IL  with 
distinct  downstream  targets.  Two  major  efferent  targets  of  IL  that  are  known  to  regulate  both  food  and  drug 
seeking  are  the  lateral  hypothalamus  (LH)  and  the  nucleus  accumbens  shell  (NAshell).  We  propose  that  IL 
neuronal ensembles projecting to the LH drive heroin seeking, whereas those projecting to the NAshell inhibit 
heroin  seeking.  Indeed,  preliminary  data  show  that  chemogenetic  activation  of  the  IL  to  NAshell  pathway 
reduces  cue-­induced  reinstatement  of  heroin  seeking,  similar  to  our  reported  effects  in  cocaine-­seeking 
animals  (Augur  et  al.  2016).  We  will  use  a  novel  TRAP-­DREADD  system  to  tag  and  reactivate  different 
functional  neuronal  ensembles  in  IL  that  drive  versus  inhibit  heroin  seeking,  and  we  will  identify  their 
downstream  efferent  targets  by  retrograde  tracing.  We  will  also  use  pathway-­specific  chemogenetics  to 
activate  these  different  IL  efferent  pathways  and  establish  their  functional  role  in  cue-­induced  heroin  relapse. 
Finally,  we  will  use  a  novel  trans-­synaptic  "trans-­DREADD"  strategy  to  examine  the  second-­order  circuits 
controlling heroin seeking. These exp...

## Key facts

- **NIH application ID:** 10107799
- **Project number:** 5R01DA045836-04
- **Recipient organization:** UNIVERSITY OF COLORADO DENVER
- **Principal Investigator:** JAMIE PETERS
- **Activity code:** R01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2021
- **Award amount:** $349,875
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2018-05-15 → 2023-02-28

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10107799

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10107799, Extinction Circuits Controlling Heroin Seeking (5R01DA045836-04). Retrieved via AI Analytics 2026-05-23 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10107799. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*