# Aberrant remodeling of bladder following infection

> **NIH NIH R01** · DUKE UNIVERSITY · 2021 · $398,848

## Abstract

Since a major complication of UTIs is frequent recurrence, there appears to be a fateful defect 
in the urinary immune system. A distinct feature of the bladder which appears to contribute to 
their susceptibility to reinfection is the high degree of atypical tissue remodeling that occurs 
following each infection, predisposing the bladder to future infections. Since very little is 
currently known regarding bladder remodeling, studies on this topic may reveal new strategies 
to combat recurrent UTIs. We have hypothesized that because of the highly cytotoxic and 
hyperosmolar nature of urine, the bladder initiates a vigorous re-­epithelization and remodeling 
program to rapidly recover lost epithelium after each infection. Our preliminary studies have 
validated this notion and revealed that T cells recruited into the bladder are more specialized in 
directing tissue repair (Th2) than in pathogen elimination (Th1). Consequently, the infecting 
bacteria in the bladder are not completely eliminated following resolution of infection, 
predisposing this organ to future flare-­ups. Since the tissue repair T cells recruited into the 
bladder tend to persist and could be quickly evoked with reinfection, the magnitude of the 
remodeling program is high, significantly impacting bladder voiding capacity. We have found 
that a critical immune regulator associated with the bladder repair program is a distinct subclass 
of dendritic cells (DCs), which moves into the subepithelial region of the bladder soon after the 
loss of the superficial epithelium. Here, we propose to determine the specific role of this DC 
subclass in epithelial repair. We will also examine the underlying basis for the Th2 bias of T 
cells recruited into the bladder following bouts of infection. Finally, we will investigate the 
possibility of reprograming Th2 primed bladder response into a Th1 type response by 
immunizing naïve and chronically infected mice with a vaccine antigen co-­administered with Th1 
biasing adjuvant. We suspect that such vaccines will not only protect bladder from future 
infection but also permit recovery of bladder function in these mice

## Key facts

- **NIH application ID:** 10135931
- **Project number:** 5R01DK121032-03
- **Recipient organization:** DUKE UNIVERSITY
- **Principal Investigator:** Soman N Abraham
- **Activity code:** R01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2021
- **Award amount:** $398,848
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2019-05-20 → 2023-03-31

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10135931

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10135931, Aberrant remodeling of bladder following infection (5R01DK121032-03). Retrieved via AI Analytics 2026-06-11 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10135931. Licensed CC0.

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*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*