# Macrophage Lipid Homeostasis and Inflammatory Signaling

> **NIH NIH P01** · UNIVERSITY OF CALIFORNIA LOS ANGELES · 2021 · $458,790

## Abstract

Project 2: Macrophage Lipid Homeostasis and Inflammatory Signaling 
ABSTRACT/SUMMARY 
The  objective  of  Project  2  of  this  PPG  is  to  understand  how  cellular  lipid  composition  and  lipid  trafficking 
influence  the  inflammatory  function  of  macrophages.  Although  perturbations  in  lipid  homeostasis  are 
recognized  to  be  associated  with  inflammation  in  a  number  of  human  diseases,  our  understanding  of  “how” 
and  “why”  remains  limited.  Recent  work  has  revealed  that  pro-­inflammatory  signals  reprogram  the  lipid 
metabolic  state  of  macrophages.  It  has  also  become  clear  that  perturbations  in  lipid  homeostasis  can  be 
sensed  by  the  inflammatory  machinery  of  macrophages  so  as  to  induce  and  to  regulate  inflammatory 
responses. Thus, lipid homeostasis and inflammation are interrelated, and perturbations in one affect the other. 
In  this  project,  our  PPG  team  will  combine  advanced  analytical  mass  spectrometry–based  approaches  with 
genetic  models  of  inflammation,  with  the  goal  of  defining  mechanisms  by  which  inflammation  drives 
reprogramming of the lipidome (and vice versa). We will assess the consequences of changing the subcellular 
levels of lipids on inflammatory signaling. Specific Aim 1 is to apply advanced analytic techniques to determine 
how  pro-­  and  anti-­inflammatory  signals  change  the  subcellular  lipidome  in  macrophages.  We  will  use  mass 
spectrometry  approaches,  including  shotgun  lipidomics,  NanoSIMS  imaging,  and  isotope  labeling,  to 
understanding  how  pro-­  and  anti-­inflammatory  signals  influence  lipid  localization  and  trafficking  in 
macrophages. Specific Aim 2 is to determine the mechanisms by which alterations in cholesterol homeostasis 
potentiate the STING signaling pathway. We will pursue our discovery that perturbations in de novo cholesterol 
synthesis  change  type  I  IFN  inflammatory  responses  via  STING.  Using  a  combination  of  biochemical 
approaches,  confocal  and  NanoSIMS  imaging,  and  chemoproteomics,  we  will  test  the  hypothesis  that 
cholesterol  regulates  STING  function  through  direct  binding.  We  will  also  test  whether  disease-­associated 
mutations  in  STING  abrogate  the  regulatory  impact  of  cholesterol.  Specific  Aim  3  is  to  determine  the 
importance  of  the  STING  signaling  pathway  on  the  development  of  dyslipidemia,  inflammation,  and 
atherogenesis in mice. Type I IFNs have been shown to influence the pathogenesis of atherosclerosis, but the 
molecular  pathways  underlying  this  sterile  inflammatory  response  have  not  been  elucidated.  We  will  test  the 
hypothesis  that  the  cGAS/STING  inflammatory  axis  is  required  to  generate  type  I  IFN  in  the  setting  of 
dyslipidemia  and  atherosclerosis.  These  studies  will  define  the  influence  of  the  STING  pathway  on 
dyslipidemia,  inflammation,  immune  cell  ...

## Key facts

- **NIH application ID:** 10161852
- **Project number:** 5P01HL146358-03
- **Recipient organization:** UNIVERSITY OF CALIFORNIA LOS ANGELES
- **Principal Investigator:** STEVEN J BENSINGER
- **Activity code:** P01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2021
- **Award amount:** $458,790
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2019-05-01 → 2024-04-30

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10161852

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10161852, Macrophage Lipid Homeostasis and Inflammatory Signaling (5P01HL146358-03). Retrieved via AI Analytics 2026-05-23 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10161852. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*