# Genetics and Biology of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

> **NIH NIH P01** · UNIVERSITY OF TX MD ANDERSON CAN CTR · 2021 · $2,421,788

## Abstract

Overall -­ Abstract/Summary. 
This multi-­disciplinary team focuses on the role of oncogenic Kras (Kras*) in pancreatic ductal adenocarcinoma 
(PDAC)  with  an  emphasis  on  understanding  the  interplay  between  Kras*  cancer  cells  and  the  tumor 
microenvironment (TME). Our objectives are to elucidate cancer cell intrinsic and TME mechanisms responsible 
for resistance to Kras* extinction as well as to define co-­dependent circuits controlling metabolism and immunity. 
Our P01 program comprises three highly interdependent projects and three essential scientific cores. Project 1 
(DePinho  with  Allison)  will  continue  to  focus  on  elucidating  the  functional  basis  for  escape  from  Kras* 
dependence, which includes intrinsic mechanisms as well as paracrine signaling involving myeloid populations. 
These  cancer  cell-­TME  interactions  also  uncovered  the  importance  of  myeloid  cells  in  suppressing  tumor 
immunity,  providing  the  basis  for  rational  development  of  novel  immunotherapy  regimens  with  truly 
unprecedented anti-­tumor responses.  Project 2 (Bardeesy with Kimmelman and Cantley) has studied the role 
of Kras* in driving anabolic growth of cancer cells and the importance of lysosomal degradative pathways in both 
tumor cell metabolic homeostasis and immune evasion, leading to new clinical trials testing autophagy inhibition 
in  PDAC.  Project  2  now  seeks  to  explore  how  specific  oncogenes/tumor  suppressors  co-­mutated  with  Kras* 
influence metabolic dependencies as well as the immune composition of the TME. Project 3 (Kalluri with Ying) 
brings together these two concepts of immunity and metabolism in the context of the unique stromal biology of 
PDAC. Specifically, tumor immunity and metabolism are explored from the viewpoint of a novel Kras*-­induced 
paracrine program involving a unique oncogenic type I collagen variant and a3b1 integrin signaling in the TME. 
Project  3  also  utilizes  its  exosome  technology  platform  in  targeting  Kras*  combined  with  refined  immune  or 
metabolism  regimens  emerging  from  the  other  projects.  The  close  interaction  of  each  Projects  with  various 
clinical platforms, including the Immunotherapy Platform and the Parker Institute for Cancer Immunotherapy at 
MD Anderson directed by Dr. James Allison (Investigator of Project 1), will constantly inform the work from this 
P01 team and, vice versa, guide the clinical trials in real time. Highly innovative Cores for Pathology (Maitra), 
Modeling & Experimental Therapeutics (Horner), Computation (Futreal), along with the Administrative Core will 
enable the full potential of these Projects.

## Key facts

- **NIH application ID:** 10170988
- **Project number:** 2P01CA117969-16
- **Recipient organization:** UNIVERSITY OF TX MD ANDERSON CAN CTR
- **Principal Investigator:** RONALD ANTHONY DEPINHO
- **Activity code:** P01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2021
- **Award amount:** $2,421,788
- **Award type:** 2
- **Project period:** 2005-12-01 → 2026-03-31

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10170988

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10170988, Genetics and Biology of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2P01CA117969-16). Retrieved via AI Analytics 2026-05-23 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10170988. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*