# Effects of mu-opiate receptor engagement on microbial translocation and residual immune activation in HIV-infected, ART suppressed opioid use disorder patents initiating medication-assisted treatment

> **NIH NIH R01** · WISTAR INSTITUTE · 2021 · $1,678,538

## Abstract

PROJECT SUMMARY 
 
HIV infection, as well as exposure to opioids including intravenous heroin, are associated with systemic immune 
activation  including  increased  microbial  translocation  from  the  gut.  The  overall  objective  of  this  study  is  to 
provide clinical evidence on the detrimental link between kinetics and characteristics of immune reconstitution 
(microbial  translocation,  residual  immune  activation,  retained  HIV  expression)  in  HIV-­1  infected  people  who 
inject  drugs  (PWIDs)  and  sustain  interaction  with  the  μ-­opioid  receptor  (MOR)  while  on  antiretroviral  therapy 
(ART).  Defining  the  impact  of  continued  MOR  engagement  after  ART  initiation  is  of  relevance  to  addiction 
treatment  as  maintenance-­assisted  treatment  options  include  using  a  MOR  agonist  (methadone,  MET)  or  a 
MOR  antagonist  (long-­acting  naltrexone,  XR-­NTX).  Notably,  the  effect  of  oral  MET,  which  is  widely  used  in 
maintenance  treatment,  on  ART-­mediated  immune  reconstitution  is  unknown.  Based  on  preliminary  data 
showing  higher  microbial  translocation,  immune  activation,  and  active  HIV  transcription  in  ART-­suppressed 
PWID on MET over XR-­NTR, we will test the primary hypothesis that chronic engagement of mu-­opioid receptor 
by a full MOR agonist (MET) while on ART will result in reduced rates and magnitude of microbial translocation, 
with  sustained  immune  activation  and  inflammation  associated  with  increased  levels  of  persistent  HIV  (i.e., 
integrated HIV DNA, cell-­associated HIV RNA) when compared to a full MOR antagonist (XR-­NTX) in spite of 
viral  suppression.  Specifically,  we  will  test  these  hypotheses  in  the  following  specific  aims:    Specific  Aim  1. 
Defining  the  impact  of  long-­term  MOR  stimulation  (MET)  or  blockage  (XR-­NTX)  on  the  kinetics  and  extent  of 
immune reconstitution in PWID initiating ART. To this end, we will also compare 48 week changes on residual 
immune  activation,  microbial  translocation,  and  systemic  inflammation  in  a  cohort  of  PWID  with  chronic  HIV 
infection initiating ART, randomized 1:1 to either MET or XR-­NTX. sCD14 level change after ART will serve as 
the  primary  end-­point  variable.    Specific  Aim  2.  Defining  the  clinical  and  virologic  correlates  of  48  week 
treatment with MOR agonists (MET) and antagonists (XR-­NTX), by studying effect of the intervention on CD4, 
adherence to ART, acceptability of MAT, as well as retention in care.  Changes in persistent HIV measures will 
also  be  measured  (i.e.,  persistence  of  viral  RNA  and  DNA  species  in  PBMC, etc.).  Given  the  high  prevalence 
of HIV-­infected heroin users starting ART and opioid addition therapy, Vietnam is an ideal setting to complete 
the  proposed  study  to  provide  generalizable  proof-­of-­concept  data  in  support  of  future  long-­term  clinical 
outcome  studies.  This  study  ...

## Key facts

- **NIH application ID:** 10197865
- **Project number:** 5R01DA048728-03
- **Recipient organization:** WISTAR INSTITUTE
- **Principal Investigator:** DAVID S METZGER
- **Activity code:** R01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2021
- **Award amount:** $1,678,538
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2019-08-01 → 2024-06-30

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10197865

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10197865, Effects of mu-opiate receptor engagement on microbial translocation and residual immune activation in HIV-infected, ART suppressed opioid use disorder patents initiating medication-assisted treatment (5R01DA048728-03). Retrieved via AI Analytics 2026-05-22 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10197865. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*