# Promoting Muscle Regeneration through Adipose Signaling

> **NIH NIH R01** · WASHINGTON UNIVERSITY · 2021 · $336,105

## Abstract

PROJECT SUMMARY 
 Persistent  muscle  weakness  and  physical  disability  decrease  quality  of  life  for  millions  of  Americans. 
These physical limitations are linked with pathological accumulation of inter/intramuscular adipose tissue (IMAT) 
across  numerous populations  and  morbidities.  This  link  combined  with the  resistance of IMAT  accumulation to 
standard  diet  and  exercise  remodeling  cues  points  to  IMAT  as  being  a  persistent  and  unaddressed  clinical 
problem,  likely  impeding  rehabilitative efforts  to  maintain  or  increase  muscle  strength.  The  long-­term  objective 
of  this  research  is  to  leverage  our  understanding  of  fat-­muscle  cross-­talk  to  therapeutically  modulate  IMAT 
paracrine  signaling  to  promote  muscle  growth  and  regeneration.  Recently,  IMAT  has  been  identified  as  a 
specialized  sub-­type  of  fat  called  beige  fat,  that  can  be  stimulated  to  adopt  features  of  brown  fat,  potentially 
including  the  secretion  of  pro-­regenerative  factors.  It  is  the  primary  objective  of  this  proposal  to  determine  the 
mechanisms of pro-­regenerative action of brown fat on muscle and whether this action can be mimicked by IMAT 
stimulation.  Our  central  hypothesis  is  that  brown  fat  promotes  muscle  regeneration  by  enhancing  myogenic 
differentiation  via  paracrine  secreted  follistatin.  To  address  our  hypothesis,  our  approach  will  use  our  novel 
system of mouse intermuscular fat transplant to model paracrine fat-­muscle cross-­talk. We will use this system 
to control the timing and composition of brown fat signaling for mechanistic exploration of the cellular response 
during  muscle  regeneration  (aim  1)  and  the  role  of  follistatin  in  mediating  that  response  (aim  2).  We  will  also 
explore the therapeutic potential of mimicking brown fat paracrine signaling via stimulation in mouse and human 
IMAT (aim 3). Altogether, these studies will broaden our understanding of the basic biology of brown fat signaling, 
the nature of IMAT-­muscle cross-­talk and the therapeutic potential for stimulating IMAT and other depots of beige 
fat to improve tissue physiology.

## Key facts

- **NIH application ID:** 10214535
- **Project number:** 5R01AR075773-03
- **Recipient organization:** WASHINGTON UNIVERSITY
- **Principal Investigator:** Gretchen A Meyer
- **Activity code:** R01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2021
- **Award amount:** $336,105
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2019-07-22 → 2024-06-30

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10214535

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10214535, Promoting Muscle Regeneration through Adipose Signaling (5R01AR075773-03). Retrieved via AI Analytics 2026-05-22 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10214535. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*