# Bioenergetic and metabolic consequences of the loss of ovarian function in women

> **NIH NIH U54** · UNIVERSITY OF COLORADO DENVER · 2021 · $447,029

## Abstract

The focus of Project 1 on Bioenergetic and Metabolic Consequences of the Loss of Gonadal Function in 
Women in the Colorado SCORE (CO-­SCORE) is based on the overarching hypothesis that the loss of gonadal 
function increases risk for chronic disease. The best-­studied example of this is the accelerated decline in bone 
mineral density at menopause and the resulting risk for osteoporosis. However, the extent to which gonadal 
aging increases risk for chronic diseases other than osteoporosis is poorly understood. This is particularly 
relevant to women’s health, because gonadal failure is inevitable in women in mid-­life but rare in men until 
much later in life. During the current SCORE award period, we advanced the clinical translation of the 
unequivocal evidence in animals that loss of estradiol (E2) is a trigger for excess abdominal fat accumulation 
and metabolic dysfunction. We demonstrated that suppression of ovarian function in premenopausal women 
(gonadotropin releasing hormone agonist;; GnRHAG) disrupts energy homeostasis, and results in a marked 
increase in abdominal subcutaneous and visceral fat that is prevented by E2 add-­back. We also generated 
intriguing preliminary data to support the hypothesis that the conversion of cortisone to cortisol in abdominal 
adipose tissue by the enzyme 11β-­hydroxysteroid dehydrogenase 1 (HSD1) is regulated by E2. Preclinical 
evidence strongly supports glucocorticoid metabolism as a regulator of abdominal adiposity. Accordingly, Aim 
1 in the next award period is to determine whether adipose tissue and systemic glucocorticoid 
metabolism are regulated by E2 in women. Because a goal of the CO-­SCORE is to advance paradigm-­
challenging research on sex differences, Aim 2 will investigate follicle stimulating hormone (FSH) as a 
mediator of energy homeostasis and cardiometabolic function. FSH was implicated recently as a 
mediator of metabolic actions traditionally attributed to the loss of E2. When compared with controls, mice 
treated with an FSH antibody had increased bone mass and decreased adiposity, including reductions in 
visceral and subcutaneous fat. Given the importance of understanding whether both E2 and FSH may be 
important therapeutic targets, rather than just E2, we will conduct the first proof-­of-­concept study of the 
effects of E2 vs FSH on outcomes that are responsive to the inhibition of FSH in mice. Projects 1, 2 
(preclinical), and 3 (basic) will all address gaps in knowledge on whether the effects of E2-­deficiency to 
increase abdominal adiposity are mediated by altered glucocorticoid metabolism and/or increased FSH. 
Adipose tissue samples from women in Project 1 and from animals in Projects 2 and 3 will be interrogated 
using similar approaches to accelerate the translational relevance of these areas of research. Finally, because 
blood and tissue samples from experiments in which we control E2 status are of great value across many 
disciplines, we will bank specimens fr...

## Key facts

- **NIH application ID:** 10225533
- **Project number:** 5U54AG062319-09
- **Recipient organization:** UNIVERSITY OF COLORADO DENVER
- **Principal Investigator:** Wendy M Kohrt
- **Activity code:** U54 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2021
- **Award amount:** $447,029
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2012-09-20 → 2023-05-31

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10225533

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10225533, Bioenergetic and metabolic consequences of the loss of ovarian function in women (5U54AG062319-09). Retrieved via AI Analytics 2026-05-23 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10225533. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*