# Prenatal inflammatory exposures and neonatal immune development

> **NIH NIH U01** · CINCINNATI CHILDRENS HOSP MED CTR · 2021 · $529,893

## Abstract

ABSTRACT 
The  “Developmental  Origin  of  Health  and  Disease”  hypothesis  posits  that  susceptibility  to  a  number  of  non-­
communicable  diseases  can  be  influenced  by  in  utero  exposures  (nutritional,  environmental,  inflammatory). 
While this hypothesis is increasingly accepted, particularly for diseases with an immune etiology (i.e. allergic, 
autoimmune), the mechanisms involved remain unresolved. A major knowledge gap that limits progress in this 
area is the remaining paucity of information regarding the “normal” immune processes that occur during critical 
pre-­ and perinatal periods, and how this development may be influenced by fetal exposures. One fetal exposure 
with a repeated and robust impact on long-­term health is inflammation of the placenta – termed chorioamnionitis 
(chorio), which, in severe cases, leads to inflammation of fetal membranes and increased levels of inflammatory 
mediators in both the amniotic fluid and the neonates’ cord bloods. Our preliminary data show in human infants 
that exposure to severe chorio (1) is associated with respiratory morbidity during early infancy, and (2) leads to 
increased levels of the Th17-­associated transcription factor RORC in the circulation in the first month of life. To 
get deeper insights into the underlying mechanisms, we have developed an experimental model of chorio in the 
Rhesus  macaque,  which  presents  with  very  high  level  of  similarities  with  human  chorio.  Intra-­amniotic  (IA) 
injection of LPS into pregnant animals leads to massive neutrophilic infiltration and up-­regulation of inflammatory 
cytokines in the chorio-­decidua, and significant changes in the fetal immune system, including (1) severe lung 
inflammation;; (2) alteration of the regulatory T cell (Treg)/Th17 balance in the spleen, with the increased accrual 
of  “inflammatory  Tregs”;;  and  (3)  increased  proportion  of  activated  type  3  innate  lymphoid  cells  (ILC3)  in  the 
mucosal areas. LPS-­induced fetal inflammation was largely driven by IL-­1-­dependent mechanisms.  
These data lead us to hypothesize that exposure to chorio induces alterations of the fetal systemic and mucosal 
immune system, notably through alterations of Tregs and ILCs, that predispose to post-­natal diseases, including 
respiratory problems.  We will (1) analyze in depth the accrual of fetal inflammatory Tregs in the context of chorio, 
using single cell RNAseq, methylation profiling and unique functional assays;; (2) analyze how fetal inflammation 
directs  the  ontogeny  and  functional  development  of  ILC3  through  detailed  phenotyping  of  ILC  and  their 
progenitors for homing/adhesion molecules, analysis of the transcriptome of fetal NHP ILC by scRNAseq, and 
the  use  of  unique  ILC3  functional  assays  we  have  developed;;  and  3)  determine  how  fetal  inflammation 
longitudinally impacts accumulation of inflammatory Tregs or ILC3 precursor development, and neonatal immune 
funct...

## Key facts

- **NIH application ID:** 10246984
- **Project number:** 5U01ES029234-05
- **Recipient organization:** CINCINNATI CHILDRENS HOSP MED CTR
- **Principal Investigator:** CLAIRE A. CHOUGNET
- **Activity code:** U01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2021
- **Award amount:** $529,893
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2017-09-01 → 2023-08-31

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10246984

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10246984, Prenatal inflammatory exposures and neonatal immune development (5U01ES029234-05). Retrieved via AI Analytics 2026-05-22 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10246984. Licensed CC0.

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*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*