# A pro-metastatic secretory program activated by epithelial-to-mesenchymal transition

> **NIH NIH K99** · UNIVERSITY OF TX MD ANDERSON CAN CTR · 2021 · $111,901

## Abstract

Project Summary/Abstract 
Candidate: Dr. Xiao has received broad training in cell and cancer biology, including postdoctoral training at UT-­
Southwestern Medical Center (UTSW) and MD Anderson Cancer Center (MDACC). He seeks to understand how 
epithelial-­to-­mesenchymal transition (EMT) drives malignant secretion to promote lung cancer metastasis. Dr. Xiao 
is a highly productive investigator, with 4 first-­authored peer-­reviewed papers. As recognition of his achievements, 
he received numerous awards during his doctoral and postdoctoral training. 
Career  Development/Training:  Dr.  Xiao’s  primary  mentor  is  Dr.  Jonathan  Kurie,  a  physician-­scientist  with 
expertise  in  cancer  biology  and  mouse  modeling  of  human  lung  adenocarcinoma  (LUAD).  His  co-­mentor  is  Dr. 
Sandra Schmid, who was his mentor at UTSW and is a leader in the field of endocytic vesicle trafficking. Additional 
input  will  come  from  Dr.  Angela  Wandinger-­Ness  (University  of  New  Mexico),  who  identified  Rab  GTPases  as 
regulators of endosomal trafficking and is developing GTPase-­targeted therapies for cancer. These investigators 
have designed a training program centered on their key scientific disciplines that will strengthen Dr. Xiao’s abilities 
in their respective fields and provide the skills needed for a smooth transition to independence. 
Research: EMT induction in cancer cells initiates the metastatic cascade by promoting motility and invasiveness 
through  cell-­autonomous  mechanisms.  Our  group  has  shown  that EMT  also  increases  the  secretion  of  proteins 
that  maintain  LUAD  cell  viability  and  create  an  immunosuppressive  and  fibrotic  tumor  microenvironment  (TME) 
that  facilitates  LUAD  metastasis.  These  findings  are  the  basis  for  our  hypothesis  that  EMT  promotes  LUAD 
metastasis through dual cell-­autonomous and non-­autonomous mechanisms. The objective of my proposal is to 
elucidate the molecular underpinnings of EMT-­dependent secretion in LUAD. In my preliminary results, I show that 
the  EMT-­activating  transcription  factor  ZEB1  upregulates  the  expression  of  Rab6A  and  Rab8A  by  silencing 
microRNAs that target these effectors. I show that ZEB1 requires Rab6A and Rab8A to drive polarized trafficking 
of secretory vesicles toward the leading edge of migrating LUAD cells, to increase cytokine secretion, to generate 
an immunosuppressive TME, and to promote LUAD cell migration, invasion, and metastasis. Because secretory 
vesicle  exocytosis  occurs  at  hot  spots  juxtaposed  to  focal  adhesions,  I  hypothesize  that  ZEB1  coordinately 
regulates  anterograde  trafficking  of  secretory  vesicles  and  remodeling  of  actin-­based  cytoskeletal  structures  to 
initiate  polarized  secretion  of  pro-­tumorigenic  effector  proteins  that  drive  LUAD  progression.  I  will  test  this 
hypothesis  by  determining  how  ZEB1  coordinately  regulates  anterograde  vesicle  trafficki...

## Key facts

- **NIH application ID:** 10294733
- **Project number:** 1K99CA249048-01A1
- **Recipient organization:** UNIVERSITY OF TX MD ANDERSON CAN CTR
- **Principal Investigator:** GUAN-YU XIAO
- **Activity code:** K99 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2021
- **Award amount:** $111,901
- **Award type:** 1
- **Project period:** 2021-09-15 → 2023-08-31

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10294733

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10294733, A pro-metastatic secretory program activated by epithelial-to-mesenchymal transition (1K99CA249048-01A1). Retrieved via AI Analytics 2026-05-26 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10294733. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*