# Novel neurovascular protective mechanisms of PEDF after subarachnoid hemorrhage

> **NIH NIH R01** · LOMA LINDA UNIVERSITY · 2022 · $400,313

## Abstract

ABSTRACT 
Aneurysmal  subarachnoid  hemorrhage  (SAH)  is  a  devastating  type  of  hemorrhagic  stroke  with  50% 
mortality and long-­term morbidity in surviving patients.1-­4 Recently, the focus of SAH research has been shifted 
to early brain  injury  (EBI)  which  comprises the acute  initial  events after  SAH,  such  as  elevation  of  intracranial 
pressure  (ICP),  global  ischemia,  blood  brain  barrier  (BBB)  disruption,  brain  edema  formation,  neuronal 
apoptosis,  activation  of  inflammatory  and  cell  death  pathways  that  contribute  to  delayed  neurological 
deterioration, leading to mortality and morbidity after SAH.5-­8 
Pigment-­epithelium  derived  factor  (PEDF)  is  a  pluripotent  glycoprotein  expressed  in  various  tissues 
including  the  brain.9,14  PEDF  reduced  apoptosis  in  various  types  of  cells  including  neurons,14,18  osteoblasts24 
and  cardiomyocytes.22  Likewise,  PEDF  reduced  vascular  permeability  and  macular  edema  in  ophthalmologic 
pathologies.37,41  There  have  been  relatively  limited  studies  on  the  role  of  PEDF  following  stroke.  PEDF  has 
been  shown  to  have  protective  effects  on  neuronal  cell  survival  in  vitro14,18  and  attenuated  cerebral  ischemic 
injury  in  rodent  models.19-­21  PEDF  reduced  brain  edema  following  cold-­induced  injury  and  transient  cerebral 
ischemia  in  rodent  models.20,21,42  However,  the  role  of  PEDF  following  SAH  has  not  been  explored. 
Furthermore,  the  neurovascular  protective  mechanisms  of  PEDF  have  not  been  studied.  This  proposal  will 
elucidate  the  neurovascular  protective  mechanisms  of  PEDF  through  anti-­apoptotic  and  BBB 
protective pathways in a rodent endovascular perforation SAH model. We will sequentially determine the 
role  of  endogenous  PEDF  and  then  evaluate  the  therapeutic  benefits  of  intranasal  administration  of 
recombinant PEDF against early brain injury after SAH, specifically neuronal apoptosis and BBB disruption will 
be  evaluated.  Additionally,  we  will  elucidate  the  downstream  signaling  pathways  of  PEDF  receptor  (PEDF-­R) 
that contribute to anti-­apoptotic and BBB protective mechanisms of PEDF. We propose that PEDF will activate 
PEDF-­R/NPD1/Erk1/2-­cRel  pathway  that  reduces  neuronal  apoptosis  with  intranasal  recombinant  PEDF 
administration.  Also,  PEDF  activation  of  the  PEDF-­R/Nrf2/HO-­1  pathway  will  contribute  to  BBB  stabilization 
after SAH. We will knockdown PEDF receptor and inhibit the pathways to elucidate the mechanism of PEDF-­R 
signaling pathway mediated protection.   
Overall,  this  proposal  will  provide  novel  insights  into  neurovascular  protective  mechanisms  of  PEDF. 
Additionally,  this  proposal  will  establish  the  protective  efficacy  of  intranasal  administration  of  PEDF  as  a 
potential therapeutic target against early brain injury after SAH.

## Key facts

- **NIH application ID:** 10358153
- **Project number:** 1R01NS117179-01A1
- **Recipient organization:** LOMA LINDA UNIVERSITY
- **Principal Investigator:** John H Zhang
- **Activity code:** R01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2022
- **Award amount:** $400,313
- **Award type:** 1
- **Project period:** 2021-12-01 → 2026-11-30

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10358153

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10358153, Novel neurovascular protective mechanisms of PEDF after subarachnoid hemorrhage (1R01NS117179-01A1). Retrieved via AI Analytics 2026-05-24 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10358153. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*