# Developing co-stimulatory blockade as a therapeutic strategy for Duchenne muscular dystrophy

> **NIH NIH R01** · UNIVERSITY OF CALIFORNIA LOS ANGELES · 2022 · $341,250

## Abstract

Project summary. 
 
The long-­term goal of our research is to develop better strategies to manipulate interactions between 
dystrophic muscle and the immune system, so that the pathology of Duchenne muscular dystrophy (DMD) can 
be reduced.  As our knowledge of the interactions between the immune system and dystrophic muscle has 
grown, several distinct mechanisms through which immune cells promote damage of dystrophic muscle have 
been identified.  However, we have also learned that specific populations of immune cells, including some 
macrophage subpopulations and regulatory T-­cells, promote muscle growth and regeneration in muscular 
dystrophy.  Because the activation, phenotype and function of immune cells that affect muscular dystrophy are 
strongly influenced by costimulatory signals that are exchanged between myeloid cells and lymphoid cells, 
interventions that target costimulatory pathways have the capacity to influence the balance between 
detrimental and pro-­regenerative processes that are mediated by immune cells in dystrophic muscle.  
Cytotoxic T-­lymphocyte-­associated protein 4 (CTLA4) is a particularly important costimulatory molecule that 
influences interactions between immune cells. Manipulation of CTLA4 availability to mediate signaling between 
myeloid and lymphoid cells greatly influences the magnitude and quality of the immune response to diseased 
tissue.  Our preliminary findings support the hypothesis that administration of a recombinant fusion protein 
containing CTLA4 profoundly influences the immune response to dystrophic muscle and reduces muscle 
damage.  In the investigation proposed here, we will test that hypothesis, determine the mechanisms through 
which CTLA4-­mediated interventions affect muscular dystrophy and evaluate the safety and efficacy of long-­
term administration of exogenous CTLA4 in the mdx mouse model of DMD. 
 
Aim 1.  Test the hypothesis that treatments with CTLA4-­immunoglobin fusion protein (CTLA4-­Ig) produce long-­
term reductions in muscle pathology and improve function in mouse models of DMD. 
  
Aim 2. Test the hypothesis that CTLA4-­Ig acts on both lymphoid and myeloid cells to reduce muscle injury and 
inflammation and promote a pro-­regenerative environment in dystrophic muscle.   
 
Aim 3.  Assess safety and long-­term effects of CTLA4-­Ig administration on immune cell function. 
 
Together, these findings can enable us to determine whether CTLA4-­Ig, a drug that is safe and efficacious for 
the treatment of other human diseases, can provide a successful, new strategy for treating DMD.

## Key facts

- **NIH application ID:** 10438734
- **Project number:** 5R01NS109117-04
- **Recipient organization:** UNIVERSITY OF CALIFORNIA LOS ANGELES
- **Principal Investigator:** JAMES G TIDBALL
- **Activity code:** R01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2022
- **Award amount:** $341,250
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2019-09-15 → 2024-06-30

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10438734

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10438734, Developing co-stimulatory blockade as a therapeutic strategy for Duchenne muscular dystrophy (5R01NS109117-04). Retrieved via AI Analytics 2026-05-22 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10438734. Licensed CC0.

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*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*