# THE ROLE OF NEUTROPHILS IN REGULATING DISEASE SEVERITY OF VIRAL SEXUALLY TRANSMITTED INFECTIONS

> **NIH NIH R01** · WASHINGTON UNIVERSITY · 2022 · $393,750

## Abstract

PROJECT SUMMARY 
Herpes  simplex  virus-­2  (HSV-­2)  is  the  major  causative  agent  of  genital  herpes,  an  incurable  sexually 
transmitted infection that disproportionately infects women and poses a global health burden. Genital herpes is 
associated  with  recurrent  symptoms  that  lead  to  tissue  damage  in  the  genital  tract,  and  this  pathology  has 
been  proposed  as  a  mechanism  for  increased  susceptibility  to  other  viral  sexually  transmitted  infections  such 
as  human  immunodeficiency  virus  (HIV)2,3.  The  cellular  and  molecular  mechanisms  that  lead  to  inflammation 
and  tissue  damage  within  the  female  genital  tract  during  HSV-­2  infection  are  poorly  understood.  Neutrophils 
are  highly  destructive  innate  immune  cells  that  patrol  the  vagina  at  the  steady  state4.  The  role  of  neutrophils 
during  viral  sexually  transmitted  infections  is  not  well  defined.  Our  data  show  that  neutrophils  drive  a 
pathogenic  response  against  HSV-­2.  Depletion  of  neutrophils  prior  to  infection  resulted  in  significantly 
attenuated disease severity and tissue damage without affecting viral titers, suggesting that immunopathology 
plays  a  key  role  in  genital  herpes.  Neutrophils  are  capable  of  multiple  effector  functions,  including  cytokine 
secretion.  After  neutrophil  depletion,  there  was  a  profound  reduction  in  IL-­1b  levels  in  the  vagina,  and  the 
majority  of  IL-­1b  expressing  cells  in  the  vagina  after  HSV-­2  infection  were  neutrophils,  suggesting  that 
neutrophil-­mediated  disease  during  HSV-­2  infection  may  be  driven  by  this  pleiotropic  pro-­inflammatory 
cytokine.  A  multitude  of  factors  can  activate  the  neutrophil  response,  including  virus-­  and  bacteria-­derived 
products.  Transient  perturbation  of  the  vaginal  microbiota  led  to  an  increase  in  neutrophil  numbers  in  the 
vaginal  tissue,  suggesting  that  vaginal  bacteria  may  play  a  role  in  regulating  neutrophil-­dependent  tissue 
damage during genital herpes. Together, this proposal aims to dissect the mechanisms of neutrophil activation 
and  identify  the  key  factors  that  drive  neutrophil-­dependent  tissue  damage  and  inflammation  at  the  vaginal 
mucosa  during  HSV-­2  infection.  The  requirement  of  IL-­1b  produced  by  neutrophils  in  driving  genital 
inflammation  will  be  assessed  in  vivo  using  knockout  models  and  cytokine  neutralization,  and  downstream 
effector  mechanisms  that  may  lead  to  mucosal  permeability  will  be  examined.  The  role  of  the  vaginal 
microbiota  in  regulating  pathogenic  neutrophil  responses  will  be  tested  by  transient  introduction  of  common 
vaginal bacteria into mice. Finally, CRISPR/cas9 will be used to delete candidate pattern recognition receptors 
in  neutrophils  derived  from  Hoxb8-­transformed  progenitor  cells  to  identify  pathways ...

## Key facts

- **NIH application ID:** 10443760
- **Project number:** 5R01AI134962-05
- **Recipient organization:** WASHINGTON UNIVERSITY
- **Principal Investigator:** LIANG SHAN
- **Activity code:** R01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2022
- **Award amount:** $393,750
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2018-08-10 → 2023-07-31

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10443760

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10443760, THE ROLE OF NEUTROPHILS IN REGULATING DISEASE SEVERITY OF VIRAL SEXUALLY TRANSMITTED INFECTIONS (5R01AI134962-05). Retrieved via AI Analytics 2026-05-23 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10443760. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*