# Use of C. elegans as a model to study aging-associated neurodegeneration

> **NIH NIH R01** · DUKE UNIVERSITY · 2022 · $519,671

## Abstract

Aging can cause neurodegeneration and is also a major risk factor for neurodegenerative diseases. 
However, the molecular mechanisms underlying aging-­associated neurodegeneration are not well understood 
yet. Therefore, our-­long-­term goal is to understand the molecular mechanisms undying neurodegeneration in 
aging and neurodegenerative diseases. The objective of this proposal is to use C. elegans as a model to 
uncover novel mechanisms underlying aging-­associated neurodegeneration. This proposal builds on our 
recent punished work, in which we revealed that antimicrobial peptide (AMPs) released by epidermal cells in 
aged animals lead to neurodegeneration through activating a neuropeptide receptor (NPR). Importantly, our 
collaborators showed that signaling via the same molecular players (AMPs and NPR) also leads to neurite 
degeneration in rat cortical neurons, supporting the conclusion that the mechanisms identified in our system 
are preserved in mammalian neurons. Based on these exciting findings, we propose to use genetic and 
genomic methods to further examine the signals that cause the overexpression of AMPs in aged animals and 
to uncover the transcriptional regulators that lead to neurodegeneration upon aging. We believe that careful 
analysis of aging-­associated neurodegeneration in C. elegans will reveal previously unknown but potentially 
conserved mechanisms that govern fundamental features of neurodegeneration in aging. This proposal will 
determine the function and regulation of AMPs in aging-­associated neurodegeneration (Aim 1), and establish 
cell-­autonomous mechanisms underlying neurodegeneration in aged animals (Aim 2). It is expected that 
completion of this proposal will lead to the discovery of novel mechanisms of aging-­associated 
neurodegeneration, the establishment of C. elegans PVD neurons as a powerful model to study aging-­
associated neurodegeneration, and the generation of new tools for further studies. As many neurodegenerative 
disorders are associated with aging, our studies may lead to a better understanding of the pathogenesis of 
these diseases.

## Key facts

- **NIH application ID:** 10444175
- **Project number:** 1R01AG073994-01A1
- **Recipient organization:** DUKE UNIVERSITY
- **Principal Investigator:** Dong Yan
- **Activity code:** R01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2022
- **Award amount:** $519,671
- **Award type:** 1
- **Project period:** 2022-06-01 → 2027-02-28

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10444175

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10444175, Use of C. elegans as a model to study aging-associated neurodegeneration (1R01AG073994-01A1). Retrieved via AI Analytics 2026-05-25 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10444175. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*