# Programmable Off-the-Shelf Dendritic Cells as an Immunotherapy Discovery Platform

> **NIH NIH DP2** · NEW YORK UNIVERSITY · 2022 · $391,676

## Abstract

Project Summary  
 
Adoptive  Cell  Immunotherapy  using  patient  harvested  T  cells  engineered  against  tumor-­specific  targets  has
ushered  in  a  new  therapeutic  era.  However,  the  lack  of  tumor-­specific  targets  and  T  cell  receptors  limits  the
 
 
addressable cancers. A promising approach for solid tumors uses T cell receptors (TCRs) directed against tumor-­
specific  antigens  (TSAs)  displayed  on  HLA  receptors  found  on  the  surface  of  nearly  every  cell.  Unfortunately, 
HLAs are highly polymorphic genes between people. This restricts both the TCRs and TSAs to a small number 
of  patients.  A  platform  that  expands  the  number  of  HLA-­restricted  TSAs  and  TCRs  will  transform  the  entire  
immunotherapy pipeline.  
 
Here,  I propose to address this unmet need by generating  programmable  Dendritic cells  (DCs)  –  professional
antigen presenting cells that function to mature and activate naive T cells. Programmable DCs would permit the
discovery of new TCRs, validation of TSAs, and perhaps be used as "living" vaccines to marshal a patient’s own
immune system against infectious disease and  cancer. Thus far, efforts to leverage the potential of DCs have
 
 
 
 
been  limited  principally  by:  (1)  an  inability  to  produce  cells  with  HLAs  matched  to  patients;;  (2)  an  inability  to 
robustly test and validate new TSAs against TCRs;; and (3) an inability to produce "off-­the-­shelf" DCs at industrial 
scale.  
 
As  a  new  innovator,  my  vision  is  to  produce  off-­the-­shelf  Dendritic  Cells  pre-­engineered  to  match  any  HLA 
haplotype (even rare ones) and pre-­encoded with any combination of TSAs. Using this new platform, my group
will  search  for  and  validate  "universal"  TSAs/TCRs  that  can  be  used  broadly  in  TCR-­Therapy  for  any  patient.
 
 
Specifically, we will focus on peptides expressed from regions of the genome normally epigenetically silenced, 
but  re-­activated  in  tumor  cells  (such  as  endogenous  retroviruses).  To  reach  this  goal,  we  will  continue 
development of technology enabling the "writing" of millions of base-­pairs of DNA in human induced pluripotent 
stem cells (iPSCs). This technology allows direct customization of the large HLA locus of iPSCs in a single step;;
introduction of libraries of potential TSAs;; and integration of synthetic reporter constructs (which are excisable
 
 
for safety) for enhancing the in vitro directed differentiation of iPSCs to DCs. Thus, allogeneic programmed DCs 
will catalyze a wide variety of immunotherapy applications and expand access of these advanced treatments for  
a greater number of patients.

## Key facts

- **NIH application ID:** 10449196
- **Project number:** 5DP2AI154417-02
- **Recipient organization:** NEW YORK UNIVERSITY
- **Principal Investigator:** David Minh Truong
- **Activity code:** DP2 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2022
- **Award amount:** $391,676
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2021-09-01 → 2026-08-31

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10449196

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10449196, Programmable Off-the-Shelf Dendritic Cells as an Immunotherapy Discovery Platform (5DP2AI154417-02). Retrieved via AI Analytics 2026-05-24 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10449196. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*