# Histone chaperone networks for new and evicted histones

> **NIH NIH R01** · NORTHWESTERN UNIVERSITY · 2022 · $330,634

## Abstract

Project Summary 
 
Nuclear DNA is packaged into nucleosomes by histone proteins to create chromatin. The assembly of chromatin 
is not a passive process but requires the activity of a network of histone-­chaperone proteins that facilitate histone 
stability, prevent aggregation, organize histone transport and facilitate their deposition. Histone chaperones must 
deal  with  new  histones,  and  also  with  pre-­existing  histones  that  are  evicted  from  chromatin.  DNA  replication, 
DNA  transcription and  access to other  control  elements  in  the genome  require nucleosomes  be  either  moved 
out of the way (slid) or removed, resulting in the eviction of pre-­existing histones. Specific chaperones contribute 
to the selective timing and placement of histone H3 variant deposition. However, many histone chaperones are 
agnostic about the variant or modification status of the histones they bind. Very little information exists as to how 
the  chaperone  pathways  for  new  and  pre-­existing  histone  differ.    NASP  has  long  been  appreciated  as  a  key 
histone  chaperone  for  histone  H3  and  histone  H4,  that  functions  irrespective  of  histone  variant  or 
posttranslational modification. NASP also binds the histone acetyltransferase enzyme HAT1 which contribute to 
the acetylation of new H4 histones at K12. Aim1 of this application will define novel interactions of NASP during 
DNA synthesis that contribute to new histone supply. Our work will also take an unbiased approach to ordering 
the  process  of  histone-­chaperone  interaction  during  new  histone  deposition  and  histone  eviction.  A  novel 
chaperone pathway for pre-­existing nucleosomes that have been evicted from chromatin will be defined in aim 
2  of  the  proposal.    Finally,  Aim  3  will  define  a  novel  mechanism  for  crosstalk  between  histone  supply  and 
nucleotide metabolism.  Our work proposed in this application will define, for the first time, differential processes 
that regulate fate of new and pre-­existing histones and provide a new paradigm for coordinated metabolic control.

## Key facts

- **NIH application ID:** 10458694
- **Project number:** 5R01GM143638-02
- **Recipient organization:** NORTHWESTERN UNIVERSITY
- **Principal Investigator:** Daniel Richard Foltz
- **Activity code:** R01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2022
- **Award amount:** $330,634
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2021-08-01 → 2025-06-30

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10458694

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10458694, Histone chaperone networks for new and evicted histones (5R01GM143638-02). Retrieved via AI Analytics 2026-05-23 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10458694. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*