# Targeted Therapies in Melanoma

> **NIH NIH P01** · WISTAR INSTITUTE · 2022 · $2,448,186

## Abstract

Project Summary -­ Overall 
 
The  clinical  landscape  of  melanoma  is  evolving  rapidly,  however,  a  significant  fraction  of  individuals  fail  to 
respond  to  frontline  therapy,  and  another  significant  fraction  of  melanoma  patients  develop  resistance.    In 
order  to  improve  the  response  to  frontline  therapies,  we  have  previously  focused  on  inhibiting  survival 
pathways,  including  autophagy,  senescence  and  proteostasis.    In  the  new  funding  cycle,  we  extend  this 
focus toward targeting the melanoma microenvironment.    
 
Targeted  therapies  designed  to  inhibit  tumor-­intrinsic  signaling  do  not  contemplate  the  influences  of  the 
microenvironment,  and  the  recent  success  of  immunotherapy  is  a  reminder  of  how  important  the 
consideration  of  the  microenvironment  is.    Our  data  are  revealing  that  the  normal  aging  of  stromal  cells 
creates  a  microenvironment  that  promotes  the  activation  of  signaling  pathways  that  circumvent  those 
targeted  by  therapies  such  as  vemurafenib,  making  the  one  gene,  one  drug  approach  less  likely  to  be 
successful.   Additionally,  the  crosstalk between stromal  and  immune cells  in  the  tumor  microenvironment  is 
vastly  underexplored.    We  believe  that  genetic  drivers  in  the  tumor  cell,  or  specific  checkpoints  on 
immune  cells  cannot  be  effectively  targeted,  without  the  consideration  of  the  crosstalk  between 
those cell populations and other cells in the microenvironment.   
 
The Program  consists of four  well-­integrated projects,  from a team  that has  worked extremely  well together 
over  the  last  five  years,  publishing  numerous  high-­impact  collaborative  papers.    The  evolution  of  this  P01 
into  its  new  form  is  truly  a  reflection  of  these  concerted  efforts,  evolving  from  targeting  cell  fate,  to  a 
realization  that  cell  fate  can  be  differentially  affected  by  its  microenvironment.  The  four  Projects  are 
designed  in  order  to  achieve  a  fully  coordinated  understanding  of  how  multiple  factors  (but  with  a  focus  on 
aging)  in  the  tumor  microenvironment  contribute  to  therapy  resistance.    The  alteration  of  lipid  profiles  in 
stromal,  immune  and  tumor  cells  is emerging  as a  key driver of  resistance.   The Projects  will  work together 
to  understand  the  impact  of  lipid  production,  accumulation,  uptake,  metabolism  and  catabolism  in  tumor 
cells.    Using  the  novel  compounds  developed  within  the  current  funding  cycle  of  the  grant,  we  will  target 
tumor/TME crosstalk, and explore novel ways in which to disrupt it.

## Key facts

- **NIH application ID:** 10471232
- **Project number:** 5P01CA114046-14
- **Recipient organization:** WISTAR INSTITUTE
- **Principal Investigator:** Meenhard F Herlyn
- **Activity code:** P01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2022
- **Award amount:** $2,448,186
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2008-04-01 → 2024-08-31

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10471232

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10471232, Targeted Therapies in Melanoma (5P01CA114046-14). Retrieved via AI Analytics 2026-05-24 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10471232. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*