# Single Cell Analysis of the Infiltrative Margins of Glioblastoma and Post Treatment Recurrence

> **NIH NIH R01** · COLUMBIA UNIVERSITY HEALTH SCIENCES · 2024 · $630,987

## Abstract

PROJECT SUMMARY 
 
Glioblastoma  (GBM)  is  a  deadly  form  of  malignant  glioma  against  which  conventional  targeted  therapies  and 
immunotherapies  have  had  limited  success.  Both  intratumoral  heterogeneity  and  the  complexities  of  drug 
delivery in the brain are formidable challenges in neuro-­oncology, while the “immune cold” nature of these tumors 
poses  challenges  to  immunotherapy.  We  recently  discovered  that acute  tissue  slices of  human  GBM  surgical 
specimens  recapitulate  the  detailed  cellular and molecular  features  of glioma  tissue and that,  when  combined 
with single-­cell RNA-­seq, can be used to identify cellular subpopulations that are sensitive to a given drug. These 
models are particularly notable for their preservation of the immune microenvironment and quiescent GBM cell 
populations.  We  propose  to  use  this  acute  slice  model  to  1)  identify  the  targetable  cellular  phenotypes  and 
differential drug responses in the core and infiltrative margins of GBM by comparing the effects of cytotoxic drugs 
that  preferentially  target  proliferating  glioma  cells  (the  topoisomerase  inhibitors  etoposide  and  topotecan)  and 
quiescent glioma cells (the ferroptopsis inducing drug RSL3), alone and in combination, 2) determine the effects 
of  combining  ferroptosis-­inducing  therapy  with  immune-­modulatory  treatments  with  a  STING  agonist  (cyclic 
dinucleotide) using slices generated from the core and margins of GBM. We will also test these drugs and drug 
combinations in immunocompetent orthotopic glioma mouse models and orthotopic xenografts of patient derived 
glioma cells to assess the effects on glioma progression and survival.

## Key facts

- **NIH application ID:** 10832671
- **Project number:** 5R01NS103473-07
- **Recipient organization:** COLUMBIA UNIVERSITY HEALTH SCIENCES
- **Principal Investigator:** JEFFREY N BRUCE
- **Activity code:** R01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2024
- **Award amount:** $630,987
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2017-07-01 → 2028-04-30

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/10832671

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 10832671, Single Cell Analysis of the Infiltrative Margins of Glioblastoma and Post Treatment Recurrence (5R01NS103473-07). Retrieved via AI Analytics 2026-05-26 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/10832671. Licensed CC0.

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*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*