# High-Throughput Screens for CaV3.3 Selective T-type Calcium Channel Modulators

> **NIH NIH R01** · BROAD INSTITUTE, INC. · 2020 · $765,056

## Abstract

Schizophrenia (SCZ) is a chronic, severe and disabling mental illness that affects 1% of the population, yet has 
no  effective  treatment.  Antipsychotic  medications  can  interrupt  positive  symptoms  such  as  hallucinations  in  a 
subset of individuals, but have little impact on negative (social withdrawn) or cognitive symptoms. Tremendous 
progress in human genetics in the past few years has revealed polygenic risk factors underlying schizophrenia. 
Our best chance to develop the next generation therapeutics for schizophrenia relies on our ability to discover 
and  validate  novel  biological  risk  factors  implicated  by  the  emerging  SCZ  genetics.  CACNA1I  is  a  risk  gene 
identified by GWAS, and encode the α1 functional core of the CaV3.3 voltage-­gated calcium channels. Emerging 
evidences connect the function of CaV3.3 with a few clinical observations in the schizophrenia patients including 
sleep  spindle  deficits.  We  hypothesize  that  impaired  CaV3.3  plays  a  role  in  mediating  SCZ  risk,  and  it 
represents a potential novel target for schizophrenia. Here, we propose to utilize a primary HTS screen 
and  a  cascade  of  secondary  physiological  and  cellular  assays  to  identify  positive  and  negative 
modulators that regulate CaV3.3 function with high specificity. By combining HTS, appropriate secondary 
screens, along with subsequent medicinal chemistry optimization, this multidisciplinary effort is expected to yield 
a panel of incisive chemical probes to dissect the expanding biological function of CaV3.3 in neurobiology and 
schizophrenia disease mechanism.  
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## Key facts

- **NIH application ID:** 9813561
- **Project number:** 5R01MH115045-03
- **Recipient organization:** BROAD INSTITUTE, INC.
- **Principal Investigator:** Jeffrey Richard Cottrell
- **Activity code:** R01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2020
- **Award amount:** $765,056
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2017-11-09 → 2022-10-31

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/9813561

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 9813561, High-Throughput Screens for CaV3.3 Selective T-type Calcium Channel Modulators (5R01MH115045-03). Retrieved via AI Analytics 2026-05-24 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/9813561. Licensed CC0.

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*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*