# CNS Effects of Alcohol:  Cellular Neurobiology

> **NIH NIH P60** · SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE, THE · 2020 · $1,809,355

## Abstract

Abstract Overall 
 
The  Alcohol  Research  Center  of  The  Scripps  Research  Institute  (TSRI-­ARC)  proposes  to  continue  its 
interdisciplinary  program  focused  on  the  theme  of  the  central  nervous  system  effects  of  alcohol.  For  this 
renewal  application,  the  TSRI-­ARC  (P60)  will  consist  of  9  components,  including  3  Cores  (Administrative, 
Animal  Models  and  Information  Dissemination)  and  5  Research  Projects  (Molecular,  Neurophysiology, 
Neurocircuitry, Neurochemistry, and Clinical). The overall hypothesis of the TSRI-­ARC as an integrated whole 
is that the central stress systems become activated during the withdrawal/negative affect stage and persist into 
protracted  abstinence  (in  the  preoccupation/anticipation  stage),  and  such  neuroadaptive  changes  associated 
with  chronic  drinking  also  produce  an  evolving  set  of  neurobehavioral  symptoms  that  include  hypohedonia, 
anxiety, irritability, negative affect, hyperarousal, and sleep disturbances, all of which contribute to relapse and 
impede  recovery.  The  specific  subhypotheses  are:  1)  The  transition  from  acute  withdrawal  to  protracted 
abstinence  includes  compulsive-­like  responding  for  ethanol  and  negative  emotional  behavior  that  involves 
changes in interconnected brain areas: the extended amygdala, the medial prefrontal cortex, and the anterior 
insula.  2)  The  altered  activity  in  these  circuits  reflects  actions  of  stress-­related  system  including 
glucocorticoids,  serotonin,  hypocretin,  and  corticotropin-­releasing  factor.  3)  Cellular  neuroadaptations  are 
associated  with  altered  dynamics  of  the  microtubule  cytoskeleton,  which  may  in  turn  mediate  the  structural 
remodeling of neuronal dendrites. 4) Novel neurobiological targets identified by the TSRI-­ARC will significantly 
attenuate  the  reinstatement  of  compulsive-­like  alcohol  seeking,  excessive  drinking,  and  anxiety-­like  behavior;; 
and 5) drug candidates for these targets will be active in a human lab model of protracted abstinence where 
they  will  reduce  drinking,  craving,  negative  affect,  and  executive  function  deficits.  We  believe  the  proposed 
innovative  approaches  for  testing  these  hypotheses  will  provide  valuable  insight  into  novel  approaches  for 
treating alcoholism and relapse in the humans.  
 
The TSRI-­ARC also supports the Center at Large, which includes: 31 R01s, 10 R21s, 3 U01s, 1 U24, 2 R37s, 
2  R13s,  and  one  T32  NIAAA  training  grant  associated  with  this  grant.  Members  of  the  Center  at  Large  have 
access  to  the  Cores  of  the  TSRI-­ARC,  the  NIAAA  Integrative  Neuroscience  Initiative  on  Alcoholism  (INIA) 
Consortia. Training and information dissemination to the San Diego community will be effected by the training 
opportunities of the Center including a T32 NIAAA training grant and the Information Dissemination Core.

## Key facts

- **NIH application ID:** 9836774
- **Project number:** 5P60AA006420-37
- **Recipient organization:** SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE, THE
- **Principal Investigator:** BARBARA J MASON
- **Activity code:** P60 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2020
- **Award amount:** $1,809,355
- **Award type:** 5
- **Project period:** 1983-12-01 → 2022-12-31

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/9836774

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 9836774, CNS Effects of Alcohol:  Cellular Neurobiology (5P60AA006420-37). Retrieved via AI Analytics 2026-05-24 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/9836774. Licensed CC0.

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*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*
