# Exploring the Innate Sensors Underlying Cancer Immunosurveillance

> **NIH NIH F30** · YALE UNIVERSITY · 2020 · $30,300

## Abstract

Project Summary 
While checkpoint blockade has provided unprecedented clinical benefit, there are still many cancer patients who 
remain  unresponsive  to  therapy.  Given  that  the  presence  of  tumor-­infiltrating  CD8+  T  cells  predicts  clinical 
responses,  there  has  been  increased  focus  on  what  spontaneously  generates  this  “inflamed”  tumor 
microenvironment. In answering this question, current approaches have identified phagocytosed tumor DNA as 
the  ligand  that  activates  cGAS-­STING  pathway  in  BATF3-­dependent  DCs  to  elicit  type  I  IFN  signaling  that 
ultimately matures DCs and effectively primes T cells. These approaches, however, depend primarily on tumor 
models  that  highly  express  infectious  endogenous  retroviruses  (ERVs),  which  is  absent  in  human  cancers. 
Because there  is  the  possibility  that  type  I  IFN  and  innate  sensors are being  erroneously  induced, we propose 
to use ERV-­free immunogenic YUMMER melanoma lines developed by Marcus Bosenberg to study the innate 
sensors  involved  in  activating  DCs.  Based  on  preliminary  data  demonstrating  that  tumor  rejection  is  STING-­
dependent but cGAS-­independent and recent studies showing that chromosomal instability (CIN) in cancer can 
autonomously activate cGAS-­STING-­NFkB pathway, we hypothesize that CIN is activating tumor production of 
cGAMP which then transactivates STING in nearby BATF3-­dependent DCs, leading to NFkB signaling and DC 
maturation. To directly test this, I will pursue the following aims. For my first aim, I will determine the host cell 
type  in  which  STING  expression  is  required  for  cancer  immunosurveillance.  To  accomplish  this,  I  will 
subcutaneously implant YUMMER cells in mice lacking various DC lineages and screen for any deficiencies in 
tumor rejection, tracking tumor volume and measuring DC activation and T cell infiltration by flow cytometry. For 
my second aim, I will identify the tumor-­derived ligand that is responsible for activating host STING. To 
do  this,  I  will  induce  CIN  in  YUMM  cells  (the  non-­immunogenic  parental  cell  line  of  YUMMER  lines)  by 
overexpressing the dominant negative allele of microtubule depolymerizing kinesin (MCAK) to test whether CIN 
is sufficient to induce a host STING-­dependent rejection. We will also stably knockout cGAS in YUMMER cells 
to assess whether spontaneous rejection can be abrogated in the absence of tumor cGAMP production. For my 
third  aim,  I  will  elucidate  the  downstream  signaling  pathway  elicited  by  host  STING.  By  conditionally 
knocking out NFkB pathway components in the identified DC lineage, we will verify whether NFkB is required for 
cancer  immunosurveillance.  Next,  we  will  utilize  RNA-­Seq  of  sorted  DCs  to  identify  potential  cytokines  driving 
tumor rejection and verify that these identified cytokines are required for immunosurveillance by administration 
of  depleting  cytokines.  I...

## Key facts

- **NIH application ID:** 9840390
- **Project number:** 5F30CA236466-02
- **Recipient organization:** YALE UNIVERSITY
- **Principal Investigator:** Daniel J Kim
- **Activity code:** F30 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2020
- **Award amount:** $30,300
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2019-01-01 → 2021-12-31

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/9840390

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 9840390, Exploring the Innate Sensors Underlying Cancer Immunosurveillance (5F30CA236466-02). Retrieved via AI Analytics 2026-05-22 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/9840390. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*