# Dissecting the role of cerebellar Purkinje cell impairment in the moonwalker ataxia

> **NIH NIH R03** · NORTHWESTERN UNIVERSITY · 2020 · $158,000

## Abstract

Project Summary 
Spinocerebellar ataxias (SCAs) are neurodegenerative syndromes of autosomal inheritance. They are 
characterized by cerebellar dysfunction and may be associated with other neurological signs such as dystonia 
and myoclonus. No cure is currently available for these syndromes, largely because we lack a detailed 
understanding of the cellular mechanisms causing the disease. The Moonwalker (MWK) mouse is a rodent 
model of the human spinocerebellar ataxia 41 (SCA41). It carries a gain of function mutation of the TRPC3 
channel. Cerebellar expression of TRPC3 is highly cell-­specific, being present only in Purkinje cells (PCs) and 
unipolar brush cells (UBCs). In the early stages of the MWK ataxia PCs are functionally impaired and UBCs 
are almost completely ablated. Thus, a critical question raised by the MWK ataxia model is whether either the 
PC impairment or the UBC loss can autonomously cause the disease, or whether a combination of the two is 
required to cause the ataxic phenotype. To answer this question it is necessary to selectively express the 
MWK mutation in one and not the other cell type. In order to do so, we propose to make a new Cre-­dependent 
TRPC3mwk knock-­in mouse line (TRPC3mwk fx) by using a genetic switch (FLEx) strategy. We will breed these 
mice with PC-­specific Pcp2 Cre mice to selectively drive expression TRPC3mwk in PCs and we will characterize 
the motor phenotype and the cerebellar pathology in the PC-­specific TRPC3mwk mice Successful completion of 
these experiments will shed light on the pathogenic mechanism of the MWK ataxia and will allow dissecting the 
selective contribution of PC impairment. This new transgenic (TRPC3mwk fx) mouse will also be essential for 
future experiments that will take advantage of this mouse to selectively express the MWK mutation in UBCs, 
and investigate the role of these neurons in the MWK ataxia and, more in general, in the cerebellar network. 
Additionally, this mouse line may also help studying the role of TRPC3 in other cell populations where this 
channel is expressed, within and outside the CNS.

## Key facts

- **NIH application ID:** 9874110
- **Project number:** 1R03NS114738-01
- **Recipient organization:** NORTHWESTERN UNIVERSITY
- **Principal Investigator:** Gabriella Sekerka
- **Activity code:** R03 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2020
- **Award amount:** $158,000
- **Award type:** 1
- **Project period:** 2020-02-01 → 2022-01-31

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/9874110

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 9874110, Dissecting the role of cerebellar Purkinje cell impairment in the moonwalker ataxia (1R03NS114738-01). Retrieved via AI Analytics 2026-05-22 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/9874110. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*