# Albumin-FMS-like tyrosine kinase 3 ligand (Alb-Flt3L) fusion protein as a novel adjuvant to enhance the immunogenicity and therapeutic and prophylactic efficacies of a HPV protein vaccine

> **NIH NIH R21** · JOHNS HOPKINS UNIVERSITY · 2020 · $191,383

## Abstract

Project  Summary/Abstract: FDA-­approved  prophylactic  human  papillomavirus  (HPV)  vaccines are  unable 
to  clear  pre-­existing  HPV  infections,  the  primary  etiologic  factor  for  subsets  of  anogenital  and  oropharyngeal 
cancers,  including  essentially  all  cervical  cancers.  Therefore,  therapeutic  HPV  vaccines  are  being  developed 
and evaluated for their ability to generate HPV-­specific CD8+ T cell responses to clear HPV antigen-­expressing 
infected or malignant cells. For example, TA-­CIN is a recombinant HPV16 E6, E7, and L2 fusion protein vaccine 
that  can  generate  both  HPV16  E6/E7-­specific  CD8+  T  cell  responses  as  well  as  L2-­specific  antibodies. 
Unfortunately,  due  to  its  low  intrinsic  immunogenicity,  TA-­CIN  has  lacked  efficacy  to  date  in  clinical  settings 
against  HPV  lesions,  despite  being  well  tolerated  by  vaccinated  patients.  FMS-­like  tyrosine  kinase  3  ligand 
(Flt3L) is a cytokine that has the potential to enhance the immunogenicity of TA-­CIN vaccination due to its central 
role in stimulating the expansion and differentiation of CD8+ and CD103+ dendritic cells (DCs) that play a crucial 
role  in  antigen  cross-­presentation  for  the  activation  of  CD8+  T  cell  responses,  including  following  vaccination. 
However,  the  efficacy  of  Flt3L  treatment  is  limited  by  its  lack  of  targeting  and  short  half-­life  in  vivo.  We  have 
overcome  these  disadvantages  of  Flt3L  by  fusing  it  to  albumin  (Alb),  resulting  in  the  development  of  a  novel 
fusion protein adjuvant, Alb-­Flt3L. Utilizing the Fc receptor (FcRn)-­mediated in vivo half-­life prolonging and the 
lymph  node  targeting  effects  of  the  Alb  fusion,  we  have  demonstrated  in  our  preliminary  studies  that  the  Alb-­
Flt3L  fusion  protein  maintains  its  bioactivity  in  activating  DCs  in  vitro,  and  accumulates  in  the  draining  lymph 
node to a far greater extent than Flt3L following administration in vivo. The Alb-­Flt3L fusion safely produces more 
effective  DC  expansion  and  differentiation,  and  subsequently,  upon  co-­administration  of  a  protein  antigen, 
stronger CD8+ and CD4+ T cells and IgG2a antibody responses. We reasoned that due to its ability to enhance 
both  T  cell-­  and  B  cell-­mediated  immune  responses,  Alb-­Flt3L  is  a  promising  adjuvant  to  enhance  both  the 
therapeutic and prophylactic immunogenicity of TA-­CIN HPV protein vaccine. In this application, we will evaluate 
the ability of Alb-­Flt3L co-­administration with TA-­CIN to enhance HPV antigen-­specific CD8+ T cell, CD4+ T cell, 
and antibody responses elicited by vaccination, as compared to Flt3L co-­administration. We will further assess 
how  the  Alb-­Flt3L  co-­administration  with  TA-­CIN  vaccination  impacts  therapeutic  antitumor  efficacy  against  a 
preclinical  HPV16+  cervical  cancer  model,  as  well  as  protection  against  intravaginal  HPV1...

## Key facts

- **NIH application ID:** 9874640
- **Project number:** 1R21CA234516-01A1
- **Recipient organization:** JOHNS HOPKINS UNIVERSITY
- **Principal Investigator:** Chien-Fu Hung
- **Activity code:** R21 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2020
- **Award amount:** $191,383
- **Award type:** 1
- **Project period:** 2020-03-01 → 2022-02-28

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/9874640

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 9874640, Albumin-FMS-like tyrosine kinase 3 ligand (Alb-Flt3L) fusion protein as a novel adjuvant to enhance the immunogenicity and therapeutic and prophylactic efficacies of a HPV protein vaccine (1R21CA234516-01A1). Retrieved via AI Analytics 2026-05-23 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/9874640. Licensed CC0.

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*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*