# Identification of Novel Bioactive Lipid Metabolites for Predicting Liver-related Outcomes in Persons Co-Infected with HIV and HCV

> **NIH NIH R01** · DUKE UNIVERSITY · 2020 · $391,834

## Abstract

PROJECT SUMMARY/ABSTRACT 
Our long-­term goal is to identify bioactive lipid metabolites that are dysregulated in HIV-­infected individuals and 
to  gain  a  fundamental  understanding  of  these  lipid  metabolites  in  liver  disease  pathogenesis  and  the 
development of liver-­related complications. The overall objective is to utilize HIV/HCV-­coinfection as a model to 
probe for underlying mechanisms of accelerated liver fibrosis and disease progression with the overall premise 
that  there  is  a  common  final  pathway  of  liver  injury  that  is  metabolic  in  nature.  Our  central  hypothesis  is  that 
dysregulation  of  bioactive  lipid  metabolism  reports  on  a  common  mechanism  by  which  HIV-­infection, 
antiretrovirals, and viral co-­infections interact to modulate fibrogenesis. Based on evidence that HCV dramatically 
modulates host cell lipid metabolism and HIV-­infection and antiretrovirals also perturb lipid pathways, we propose 
that  accelerated  fibrogenesis  in  HIV  is  due,  at  least  in  part,  to  additive  hits  on  lipid  metabolism  and  excess 
accumulation of detrimental lipid metabolites, like ceramide. Thus, we used a multi-­targeted lipidomics platform 
to  investigate  bioactive  lipids  as  predictors  of  liver  fibrosis  stage.  Our  preliminary  studies  indicate  that  (1) 
expression of bioactive lipids correlates with histopathologic stage of liver disease in patients with HIV/HCV and 
HCV  infections,  and  (2)  clearance  of  HCV  using  DAA  regimens  results  in  rapid  changes  in  lipid  homeostasis 
pathways. The proposed work will test our hypothesis that dysregulation of bioactive lipid metabolism in HIV-­
infection plays a key role in progressive liver disease, as well as the corollary hypothesis that variations in lipid 
expression  can  be  used  as  noninvasive  assessments  of  liver  disease  complications.  We  will  accomplish  the 
objective of the application by pursuing the following Specific Aims: (1) Discover and validate specific expression 
patterns of circulating bioactive lipid metabolites that are predictive of end-­stage liver disease complications in 
patients  with  HIV/HCV-­coinfection;;  (2)  Determine  unique  patterns  of  circulating  bioactive  lipid  metabolite 
expression  for  patients  with  HIV-­infection  including  those  with  and  without  HCV  co-­infection  and  non-­virally 
mediated metabolic liver disease (NAFLD/NASH);; (3) Identify specific bioactive lipid metabolite expression that 
is modified by DAA treatment-­induced HCV clearance and statin initiation in HIV/HCV co-­infected patients. The 
impact of this proposal will be to fundamentally change our understanding of the metabolic mechanisms of liver 
disease in people living with HIV. We will develop a novel, noninvasive assessment of end-­stage liver disease 
complications that will have immediate clinical utility. We will also apply this validated, noninvasive metabolite 
profile  as  a  to...

## Key facts

- **NIH application ID:** 9875335
- **Project number:** 5R01DK112295-04
- **Recipient organization:** DUKE UNIVERSITY
- **Principal Investigator:** Susanna Naggie
- **Activity code:** R01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2020
- **Award amount:** $391,834
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2017-03-15 → 2022-02-28

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/9875335

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 9875335, Identification of Novel Bioactive Lipid Metabolites for Predicting Liver-related Outcomes in Persons Co-Infected with HIV and HCV (5R01DK112295-04). Retrieved via AI Analytics 2026-05-22 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/9875335. Licensed CC0.

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*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*