# Impact of COPD on Lung-Resident MAIT Cell Frequency, Function and Recognition of Bacterial Infection

> **NIH VA I01** · PORTLAND VA MEDICAL CENTER · 2020 · —

## Abstract

Chronic  Obstructive  Pulmonary  Disease  (COPD)  is  now  the  3rd  leading  cause  of  death  in  the  United  States, 
and  the  only  cause  of  death  that  is  on  the  rise.  Smoking  is  the  most  common  risk  factor  for  COPD,  however 
there are other environmental triggers such as dust, smoke, sand, or aerosols. Nearly one in ten VA patients 
are diagnosed with COPD and the costs associated with these patients are ten times higher than for all other 
conditions.  Despite  the  prevalence  of  COPD,  our  understanding  of  the  immune  mechanisms  that  drive 
development of the disease is incomplete. There is increasing evidence that cytotoxic CD8+ T cells are critical 
to the pathology of COPD. Work done by the PI and collaborators has identified mucosal associated invariant 
T (MAIT) cells as an ‘innate’-­like lung-­resident CD8+ T cell population capable of recognizing airway epithelial 
cells infected with COPD-­associated lung pathogens. Although lower airway bacterial infections are associated 
with  COPD  and  are  correlated  with  airway  function,  the  mechanisms  by  which  infections  develop  and 
contribute  to  COPD  pathogenesis  is  not  yet  clear.  Because  CD8+  T  cells  recognize  and  destroy  target  cells 
infected  with  pathogens,  lung-­resident  CD8+  T  cells  like  MAIT  cells  may  be  important  for  containment  of 
bacterial infections. In fact, we find that MAIT cells, which are highly enriched in human airways, have reduced 
frequency  in  the  peripheral  blood  of  COPD  patients.  Furthermore,  we  find  that  MAIT  cells,  while  capable  of 
controlling the growth of bacteria, are impaired in their ability to make IFN-­g in response to bacterially infected 
airway  epithelial  cells  from  patients  with  COPD.  The  effect  of  COPD  on  MAIT  cell  function  is  not  known  and 
may  be  essential  to  understanding  how  lower  respiratory  infections  contribute  to  the  development  of  COPD 
and COPD exacerbations.  
 
This proposal is focused on determining the mechanisms by which COPD alters the frequency and function of 
MAIT cells, particularly with regard to recognition of bacterially infected airway epithelial cells. Additionally, we 
will determine the consequences of altered MAIT cell activation on bacterial survival and inflammation. 
 
This project contains two Aims: 
Aim  1.  Define  the  frequency  and  functional  capacity  of  MAIT  cells  among  CD8+  T  cells  from  COPD 
lungs.  
Aim  2.  Define  the  mechanisms  underlying  MAIT  cell-­mediated  killing  of  bacteria,  and  how  these 
mechanisms are modulated in COPD.

## Key facts

- **NIH application ID:** 9892960
- **Project number:** 5I01CX001562-03
- **Recipient organization:** PORTLAND VA MEDICAL CENTER
- **Principal Investigator:** Melanie J Harriff
- **Activity code:** I01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** VA
- **Fiscal year:** 2020
- **Award amount:** —
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2018-04-01 → 2022-03-31

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/9892960

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 9892960, Impact of COPD on Lung-Resident MAIT Cell Frequency, Function and Recognition of Bacterial Infection (5I01CX001562-03). Retrieved via AI Analytics 2026-05-23 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/9892960. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*