# KSHV microRNAs in tumor invasion and angiogenesis

> **NIH NIH R01** · UNIVERSITY OF PITTSBURGH AT PITTSBURGH · 2020 · $189,697

## Abstract

Kaposi’s  sarcoma-­associated  herpesvirus  (KSHV)  is  the  etiologic  agent  of  several  cancers.  Despite  highly 
active  anti-­retroviral  therapy,  Kaposi’s  sarcoma  (KS)  remains  as  a  dominant  cancer  in  AIDS  patients.  The 
hallmark  pathological  features  of  KS  are  excessive  deregulation  of  angiogenesis  and  extreme  invasiveness 
manifested as multifocal tumors and involvement of visceral organs. Thus, understanding the molecular basis 
of  KSHV-­induced  angiogenesis  and  cell  invasion  could  serve  as  the  basis  for  developing  novel  therapeutic 
approaches. Our US-­China collaborative team funded by previous cycle of the US-­China Program has made 
significant  progresses  toward  this  goal  by  1)  developing  a  novel  model  of  KSHV  infection  of  human  primary 
mesenchymal  stem  cells  (MSCs),  in  which  KSHV  induces  angiogenesis,  cell  invasion,  malignant 
transformation and tumorigenesis closely mimicking human KS tumors;; 2) demonstrating the essential roles of 
KSHV microRNAs (miRNAs) in KSHV-­induced angiogenesis and cell invasion;; 3) identifying KSHV miR-­K6-­3p 
as  a  pro-­angiogenic  miRNA  that  induces  angiogenesis  by  targeting  SH3  domain-­binding  glutamic  acid-­rich 
protein (SH3BGR) to activate the STAT3 pathway;; and 4) demonstrating that KSHV miR-­K3-­5p promotes cell 
invasion by targeting G-­protein coupled receptor kinase 2 (GRK2) to activate the AKT signaling. We propose to 
extend  these  exciting  discoveries  with  the  objective  to  further  dissect  the  molecular  mechanisms  by  which 
KSHV  miRNAs  promote  tumorigenesis  by  inducing  angiogenesis  and  cell  invasion,  and  to  explore  the 
therapeutic application of these discoveries. The central hypothesis is that KSHV encodes specific miRNAs 
to  activate  angiogenic  and  invasive  pathways  contributing  to  KSHV-­induced  tumorigenesis,  and  as  a  result, 
targeting  these  pathways  can  effectively  inhibit  the  development  of  KSHV-­induced  cancers.  We  will  identify 
KSHV  miRNAs  that  mediate  KSHV-­induced  angiogenesis  and  define  the  mechanisms  of  action  (Aim  1);; 
identify KSHV miRNAs that mediate KSHV-­induced cell invasion and define the mechanisms of action (Aim 2);; 
delineate  the  roles  of  pro-­angiogenic  and  pro-­invasive  miRNAs  in  the  development  of  tumors,  and  in  tumor 
angiogenesis  and  invasion  (Aim  3);;  and  explore  the  therapeutic  application  of  targeting  angiogenic  and 
invasive  pathways  activated  by  KSHV  miRNAs  in  KSHV-­induced  tumorigenesis  (Aim  4).  This  application  will 
further reinforce the collaborative efforts of the two US and China teams with highly complementary expertise 
to accelerate the advancements of the proposed project that are otherwise difficult to achieve by the individual 
laboratories. The results from this project will be highly significant and innovative because they will, for the 
first time, define the ...

## Key facts

- **NIH application ID:** 9906178
- **Project number:** 5R01CA213275-05
- **Recipient organization:** UNIVERSITY OF PITTSBURGH AT PITTSBURGH
- **Principal Investigator:** Shou-Jiang Gao
- **Activity code:** R01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2020
- **Award amount:** $189,697
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2017-03-03 → 2022-02-28

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/9906178

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 9906178, KSHV microRNAs in tumor invasion and angiogenesis (5R01CA213275-05). Retrieved via AI Analytics 2026-05-25 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/9906178. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*