# Deciphering COX-2/SEMA7A dependent mechanisms of breast tumor progression.

> **NIH NIH R01** · UNIVERSITY OF COLORADO DENVER · 2020 · $421,578

## Abstract

Background: Postpartum breast cancers, defined as breast cancers diagnosed within 5-­10 years of last 
childbirth, are more than twice as likely to become metastatic and result in death. This devastating diagnosis 
affects thousands of young women annually. Our previous research revealed that non-­invasive breast tumor 
cells become invasive and metastatic in postpartum mice compared to controls in nulliparous mice. We also 
revealed a novel feedback loop involving collagen mediated upregulation of COX-­2, which mediates invasion 
and metastasis in postpartum mice. Subsequent gene expression analysis revealed a significant and specific 
upregulation of SEMA7A mRNA in postpartum breast tumor cells. The SEMA7A gene encodes for semaphorin 
7a (Sema7a), a signaling molecule that drives neural development, immunity, and tissue remodeling in the 
lung. Our preliminary data demonstrate that silencing of SEMA7A cell line derived postpartum breast cancer 
xenografts delays growth, progression to invasive cancer, and reduces lymphangiogenesis in the tumor 
microenvironment. In addition, we have analyzed our young women’s breast cancer cohort to reveal that 
SEMA7A protein is significantly increased in postpartum patient tumors and in nulliparous patient tumors that 
subsequently recurred. Thus, we postulate that SEMA7A is also a general mediator of breast tumor 
progression. In support of this, our gene expression analysis of multiple human breast cancer datasets reveals 
that SEMA7A mRNA expression is associated with early recurrence, metastasis, and death. Cumulatively, 
these data support the hypothesis that SEMA7A promotes tumor progression in breast cancer patients and 
may be an important therapeutic target. Objective/Hypothesis: A collagen-­mediated COX-­2/SEMA7A 
signaling axis is key for invasion, stromal remodeling, and induction of vascular remodeling in the 
tumor microenvironment, all of which ultimately drive metastasis. Specific Aims: (1) Determine how 
collagen leads to upregulation of COX-­2 and SEMA7A and whether targeting COX-­2 in combination with 
silencing of SEMA7A will block tumor cell invasion. (2) Define the mechanisms by which SEMA7A promotes 
vascular remodeling and metastasis, determine whether targeting or co-­targeting of SEMA7A and COX-­2 will 
block metastasis, and define the relationship between SEMA7A and COX-­2 in postpartum breast tumors.  
Cancer relevance: To establish clinical relevance, we will examine the relationship between SEMA7A and 
COX-­2 protein expression, along with collagen and the vasculature, using multi-­color immunostaining and 
correlate with invasion and recurrence in our postpartum breast cancer patient tissues. The expected 
outcomes are identification of mechanisms by which COX-­2 and SEMA7A support breast tumor progression. 
Such results could positively impact thousands of breast cancer patients by defining new therapies targeted at 
the SEMA7A pathway. Given that SEMA7A expression is generally...

## Key facts

- **NIH application ID:** 9930545
- **Project number:** 5R01CA211696-04
- **Recipient organization:** UNIVERSITY OF COLORADO DENVER
- **Principal Investigator:** Traci Lyons
- **Activity code:** R01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2020
- **Award amount:** $421,578
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2017-06-19 → 2022-05-31

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/9930545

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 9930545, Deciphering COX-2/SEMA7A dependent mechanisms of breast tumor progression. (5R01CA211696-04). Retrieved via AI Analytics 2026-05-23 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/9930545. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*