# Towards an Integrated Understanding of Neurotransmitter Dysfunction in Schizophrenia: a Multimodal MRI Study

> **NIH NIH K23** · STATE UNIVERSITY NEW YORK STONY BROOK · 2020 · $227,610

## Abstract

PROJECT SUMMARY / ABSTRACT 
Schizophrenia is among the most severe and burdensome medical conditions worldwide, yet the brain alterations 
that lead to the symptoms of schizophrenia remain unknown. This K23 application presents a research and training 
program that will support the applicant on a path towards becoming an NIH-­‐funded independent investigator focused 
on understanding the neurobiology of schizophrenia and related psychotic disorders. The activities in this application 
build on the candidate’s prior training and are set in a resource-­‐rich environment that will foster her development of 
expertise in 1) application of MRS and advanced MRI neuroimaging methodologies; 2) physician-­‐scientist approaches to 
studying pathophysiology in patients with schizophrenia; 3) neurocircuitry and systems neuroscience perspectives on 
hippocampus pathology in psychotic disorders; and 4) responsible conduct of research. The overarching goal of the 
research to be carried out in this application is to take findings from animal models of schizophrenia, which were 
motivated by original research in patients with the disorder, back to the clinical setting in order to determine whether 
the brain circuit alterations observed in the animal models are observable in human patients. Specifically, findings in the 
prenatal methylazoxymethanol acetate (MAM) rodent model, which was developed to model the alterations in 
dopamine function seen in patients with schizophrenia, suggest hyperactivity of the ventral (anterior) hippocampus may 
increase its glutamatergic output to the ventral striatum and lead, via ventral pallidal and other GABAergic projections to 
the ventral midbrain, to disinhibited firing of dopamine neurons. In addition, a convergence of several post mortem and 
in vivo imaging findings in patients suggests that abnormal GABAergic activity in the hippocampus may further 
compound hippocampal glutamatergic overdrive. This project will directly test the relationships among these 
neurochemical alterations in individual medication-­‐free patients with schizophrenia using sophisticated magnetic 
resonance imaging methods. If this non-­‐invasive, multimodal imaging paradigm provides evidence to relate hippocampal 
GABA and glutamate abnormalities to dopamine system dysfunction in patients with schizophrenia, it would have 
important implications for our understanding of the brain bases of schizophrenia, and would generate a novel 
multimodal imaging paradigm for testing new molecular, anatomical, and circuit-­‐modulating targets for treatment of 
this devastating illness.

## Key facts

- **NIH application ID:** 9939701
- **Project number:** 5K23MH115291-03
- **Recipient organization:** STATE UNIVERSITY NEW YORK STONY BROOK
- **Principal Investigator:** Jodi Jay Weinstein
- **Activity code:** K23 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2020
- **Award amount:** $227,610
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2018-07-09 → 2023-06-30

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/9939701

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 9939701, Towards an Integrated Understanding of Neurotransmitter Dysfunction in Schizophrenia: a Multimodal MRI Study (5K23MH115291-03). Retrieved via AI Analytics 2026-05-22 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/9939701. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*