# Mechanisms of Sister Telomere Cohesion and Resolution

> **NIH NIH R01** · NEW YORK UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE · 2020 · $508,929

## Abstract

Project Summary 
Telomeres  and  rDNA  are  each  crucial  for  the  basic  cellular  functions  of  chromosome  end  protection  and 
ribosome  biogenesis,  respectively.  At  the  same  time,  they  each  constitute  major  repetitive  domains  of  the 
genome  that  can  contribute  to  genomic  instability.  Repetitive  sequences  pose  challenges  to  the  replication 
machinery  that  can  lead  to  fork  stalling  and  DNA  damage.  Damage  can  be  repaired  by  homology  directed 
recombination  and  repair  using  the  sister  chromatid  following  replication.  Cohesion  between  sister  chromatids 
is essential for this repair. Cohesion is particularly important for repetitive sequences, to keep them aligned and 
to prevent recombination with non-­sister chromatids. While it is well established that cohesin rings are required 
to hold sister chromatids together at the macro level, it is not clear how the more intimate contacts, particularly 
those  required  for  repetitive  DNA,  are  mediated.  Our  published  work  and  preliminary  data  in  this  proposal 
indicate that these two essential repetitive domains (telomeres and rDNA) may have a common mechanism for 
controlling  sister  chromatid  cohesion  that  is  distinct  from  the  rest  of  the  genome.  This  research  project  builds 
on  our  recent  discovery  that  a)  the  cohesin  ring  plays  a  limited  role  in  telomere  cohesion  and  thus  novel 
proteins  and  mechanisms  are  involved  and  b)  rDNA  cohesion  is  governed  by  the  same  mechanism  as 
telomeres. In the first part of the grant in Aim 1 we will continue our investigation of telomere cohesion and go 
deeper into the mechanisms used by the proteins that we have shown are required and identify new proteins. 
In  the  second  part  of  the  grant  in  Aim  2  we  will  break  new  ground  by  investigating  cohesion  of  the  rDNA 
arrays.  Together  these  studies  will  provide  insight  into  how  these  essential  repetitive  domains  manage  the 
intimate molecular connections that are required for genome integrity and how their dysfunction contributes to 
genome instability and pathology.

## Key facts

- **NIH application ID:** 9963309
- **Project number:** 5R01GM129780-13
- **Recipient organization:** NEW YORK UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
- **Principal Investigator:** SUSAN SMITH
- **Activity code:** R01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2020
- **Award amount:** $508,929
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2007-05-01 → 2022-06-30

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/9963309

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 9963309, Mechanisms of Sister Telomere Cohesion and Resolution (5R01GM129780-13). Retrieved via AI Analytics 2026-05-24 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/9963309. Licensed CC0.

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*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*