# Loss of Bladder Control Following Recurrent Infections

> **NIH NIH R01** · DUKE UNIVERSITY · 2020 · $426,212

## Abstract

Current estimates for the annual treatment of UTIs in the US including recurrences and their 
complications exceed $3.5 billion. A significant number of UTIs are recurrent (recUTIs), with the 
same subject experiencing multiple bouts of infection. A frequent outcome of recUTIs is loss in 
bladder control which is manifested as increased urgency and frequency accompanied by loss 
of bladder capacity. In spite of the severe discomfort and anxiety associated with this condition, 
the underlying basis for bladder impairment has remained unresolved. In an experimental 
mouse model of UPEC-­induced recUTIs, we observed exuberant sprouting of sensory and 
sympathetic nerves was observed in the mouse bladder, which closely paralleled increased 
bladder frequency and reduced bladder capacity in the infected mice. These observations 
suggest that bladder nerve fibers actively respond to bacterial infections and these responses 
could potentially contribute to loss of bladder dysfunction.  Since a known determinant of nerve 
cells sprouting in the bladder is nerve growth factor (NGF) we looked for possible sources of this 
growth factor. We have identified mast cells (MCs) and monocytes as putative cellular sources 
of NGF as mice subjected to recUTIs contain large number of recruited monocytes compared to 
naïve mice and MC deficient mice do not any loss of bladder control even after recUTIs. 
Therefore, we hypothesize that the loss of bladder control after recUTIs, is the direct result of 
nerve fiber hyperplasia which is induced by NGF and other neurotrophic factors produced by 
local MCs and MC recruited monocytes. We further hypothesize that it is possible to prevent 
loss of bladder control in mice subjected to recUTIs by therapeutic targeting of NGF and other 
neurotrophic factors. To validate these notions, we have proposed the following specific aims: (i)  
Establish a clear link between neuronal sprouting and loss of bladder control in mice subjected 
to recUTIs;; (iii) Examine the role of neurotrophic factors in bladder dysfunction following recUTIs  
and the effect of targeting these factors to protect and even reverse bladder dysfunction (iii) 
Investigate the contribution of MCs to neuronal sprouting and bladder impairment.

## Key facts

- **NIH application ID:** 9971980
- **Project number:** 1R01DK121969-01A1
- **Recipient organization:** DUKE UNIVERSITY
- **Principal Investigator:** Soman N Abraham
- **Activity code:** R01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2020
- **Award amount:** $426,212
- **Award type:** 1
- **Project period:** 2020-03-16 → 2024-02-28

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/9971980

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 9971980, Loss of Bladder Control Following Recurrent Infections (1R01DK121969-01A1). Retrieved via AI Analytics 2026-05-22 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/9971980. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*