# Phase 1/2 Trial of Indomethacin in Chronic Pancreatitis (The PAIR Trial)

> **NIH NIH R21** · MAYO CLINIC ROCHESTER · 2020 · $184,724

## Abstract

PROJECT SUMMARY/ABSTRACT 
 
Chronic pancreatitis (CP) is a disabling, chronic fibro-­inflammatory disease that impairs quality of life due to 
chronic pain and complications of pancreatic insufficiency. There is currently no effective, disease-­modifying 
medical therapy for CP. The cyclooxygenase-­2 enzyme (COX-­2) is overexpressed in the pancreas of humans 
with CP, and is a promising therapeutic target. COX-­2 produces prostaglandin E2 (PGE2), a potent mediator 
of  pancreatic  chronic  inflammation  and  stellate  cell  activity.  Pancreas  juice  (PJ)  PGE2  concentrations  are 
elevated  in  patients  with  CP  compared  to  normal  volunteers.  Animal  studies  suggest  that  chronic  COX-­2 
inhibition lessens the histologic severity of experimentally induced CP. A single dose of rectal indomethacin 
(a COX-­2 inhibitor) prevents acute post-­ERCP pancreatitis (PEP), implying that COX-­2 inhibition can prevent 
pancreatic  inflammation  in  humans.  Indomethacin  (IN)  is  potentially  suitable  for  use  in  CP,  however  the 
pharmacodynamics of this drug in human pancreas is poorly studied. There are no data regarding the IN dose 
required for steady-­state inhibition of human pancreatic COX-­2 activity. Pancreas juice (PJ) can be collected 
during  GI endoscopy  and assayed for  PGE2, providing a  safe and  minimally  invasive  method of assessing 
pancreatic  COX-­2  activity.  The  objectives  of  this  study  are:  1)  to  assess  the  physiologic  effect  of  orally 
administered IN on pancreatic juice PGE2 concentrations, 2) to correlate drug-­induced changes in pancreatic 
juice  PGE2  levels  with  changes  in  salivary  and  blood  PGE2  levels,  blood  IN  levels,  and  changes  in  patient-­
reported pain outcome (PRO) and quality of life (QOL), and 3) to establish a basis for subsequent multicenter 
clinical trials of chronic COX-­2 inhibition in CP. 
To accomplish these objectives a pilot blinded, randomized clinical trial will be performed enrolling 32 patients 
with CP, who will be randomized to receive 28 days of a standard dose of oral IN (50 mg BID) (16 subjects) 
vs. placebo (16 subjects).  PJ PGE2 concentrations will be measured at baseline and after 28 days of study 
drug administration.  Pain and QOL will also be assessed at baseline and day 28 using the Brief Pain Inventory 
(BPI) and PROMIS-­10 questionnaires as well as daily pain and medication diaries. Blood and salivary PGE2 
levels  and  blood  IN  levels  will  also  be  measured  and  correlated  to  PJ  PGE2  concentrations.  Results  of  this 
trial  will  inform  the  design  of  subsequent  studies of  longer-­term, daily  NSAID  administration  to  patients  with 
CP,  and  determine  whether changes  in  salivary and/or  blood  PGE2  levels are adequate for  monitoring  the 
effect  of  IN  on pancreatic  COX-­2 activity.  Identification of  a  disease-­modifying  medical  treatment  for  CP  will 
be a major clinical advance impacting the health of p...

## Key facts

- **NIH application ID:** 9976524
- **Project number:** 5R21DK117212-02
- **Recipient organization:** MAYO CLINIC ROCHESTER
- **Principal Investigator:** Santhi Swaroop Vege
- **Activity code:** R21 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2020
- **Award amount:** $184,724
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2019-07-12 → 2023-03-31

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/9976524

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 9976524, Phase 1/2 Trial of Indomethacin in Chronic Pancreatitis (The PAIR Trial) (5R21DK117212-02). Retrieved via AI Analytics 2026-05-23 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/9976524. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*