# HCMV regulation of host cell signaling and cytokines in myelosuppression

> **NIH NIH P01** · OREGON HEALTH & SCIENCE UNIVERSITY · 2020 · $212,902

## Abstract

PROJECT 5 PROJECT SUMMARY 
 
Human  cytomegalovirus  (HCMV)  remains  a  significant  cause  of  morbidity  and  mortality  after  Hematopoietic 
Stem  Cell  Transplantion  (HSCT)  and  Solid  Organ  Transplantation  (SOT).  A  commonly  encountered  clinical 
manifestation  of  HCMV  infection  in  the  HSCT  or  SOT  recipient  is  myelosuppression.  HCMV  reactivation  and 
use  of  the  antiviral  ganciclovir  is  associated  with  a  number  of  cytopenias  that  increase  the  risk  of  secondary 
bacterial  or  fungal  infections  and  require  growth  factor  support  or  transfusion  of  blood  products.  Despite  the 
clear  clinical  relevance  of  myelosuppression  to  the  transplant  recipient  with  HCMV  infection,  little  is  known 
about  the  mechanism(s)  by  which  HCMV  infection  inhibits  normal  hematopoiesis.  HCMV  has  been  shown  to 
inhibit  hematopoiesis  by  the  direct  infection  of  hematopoietic  progenitor  cells  (HPCs)  and  indirectly  by  the 
effect of infected HPCs on the microenvironment supporting hematopoiesis.  
 We  have  recapitulated  HCMV  myelosuppression  in  vivo  using  a  humanized  mouse  model.  We 
further show in both in vitro and in vivo models that the addition of increasing numbers of infected CD34+ HPCs 
increases  the  degree  of  myelosuppression  and  that  supernatant  from  infected  CD34+  HPCs,  as  opposed  to 
mock-­infected  HPCs,  suppresses  myelopoiesis.  Further,  Projects  1,  2,  3  and  4  have  identified  viral  proteins 
and miRNAs that directly alter signaling and either promote or suppress hematopoiesis in vitro. Therefore, we 
hypothesize  that  HCMV  infection  reprograms  signaling  and  cytokine  secretion  in  infected  cells  resulting  in  a 
microenvironment that inhibits hematopoiesis and contributes to clinical myelosuppression and hematopoietic 
failure. To test our hypothesis, we propose a systems approach to define the changes in signaling and cytokine 
secretion using both in vitro and in vivo models. We propose the following specific aims. Specific Aim 1.  How 
does HCMV infection of CD34+ HPCs in vitro regulate hematopoiesis? We hypothesize that HCMV suppresses 
CD34+  HPC  differentiation  by  altering  signaling  and  secretion  in  the  infected  cell.  Specific  Aim  2.  How  does 
HCMV  regulate  hematopoiesis  in  vivo?  We  hypothesize  that  HCMV  infection  alters  the  microenvironment  for 
hematopoiesis in the host organism. Specific Aim 3.  What are the molecular signatures associated with HCMV 
myelosuppression  in  HSCT  and  SOT  patients?  We  hypothesize  that  HCMV-­mediated  changes  in  cytokine 
secretion impede hematopoietic reconstitution in HSCT and SOT patients.  
IMPACT: Taken together, our project provides a unique opportunity to make unprecedented advancements 
in  our  understanding  of  the  mechanistic  basis  of  HCMV-­mediated  myelosuppression.  This  advancement  is 
driven  by  the  development  of  the  sta...

## Key facts

- **NIH application ID:** 9980285
- **Project number:** 5P01AI127335-04
- **Recipient organization:** OREGON HEALTH & SCIENCE UNIVERSITY
- **Principal Investigator:** ANDREW D YUROCHKO
- **Activity code:** P01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2020
- **Award amount:** $212,902
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2017-08-15 → 2022-07-31

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/9980285

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 9980285, HCMV regulation of host cell signaling and cytokines in myelosuppression (5P01AI127335-04). Retrieved via AI Analytics 2026-05-23 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/9980285. Licensed CC0.

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*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*