# Molecular Analysis of Uterine Receptivity

> **NIH NIH R01** · BAYLOR COLLEGE OF MEDICINE · 2020 · $340,000

## Abstract

Project Summary 
 
Embryo implantation failure is a significant causal factor of infertility for women worldwide. Although advances 
in our understanding of oocyte and embryo development have improved pregnancy success rates, these rates 
remain  unacceptably  low  due  in  part  to  an  endometrium  that  is  nonreceptive  to  the  embryo.    For  successful 
implantation,  endometrial  receptivity  and  subsequent  decidualization  requires  coordinated  progesterone  (P4) 
signaling  in  a  cell-­type  specific  manner.    While  the  signature  cellular  events  that  underpin  P4-­driven  uterine 
receptivity  and  decidualization  are  known,  our  knowledge  of  the  pivotal  mediators  of  P4  action  in  these 
processes  is  incomplete.  This  knowledge-­deficiency  is  significant  as  nothing  short  of  identifying  the  key  early 
signals that underpin P4-­driven uterine receptivity will address the current clinical limitations in diagnosing and 
treating  a  non-­receptive  uterus  at  the  molecular  level.    To  address  this  deficiency,  we  recently  demonstrated 
that  the  promyelocytic  leukemia  zinc  finger  (PLZF)  transcription  factor  is  a  direct  target  of  the  progesterone 
receptor  (PGR)  and  is  indispensable  for  P4-­dependent  decidualization  of cultured  human  endometrial  stromal 
cells  (hESCs).  As  further  translational  support  for  a  P4  mediator  role  for  PLZF  in  the  human  endometrium, 
PLZF  expression  levels  in  human  endometrial  biopsies  are  significantly  induced  during  the  P4-­dominant 
secretory phase of the human non-­conception menstrual cycle.  In the early pregnant mouse, Plzf is induced in 
the epithelial and stromal compartments of the receptive uterus and is strongly expressed in decidual cells with 
pregnancy  progression.  These  findings  support  our  hypothesis  that  PLZF  (and  its  downstream  transcriptional 
program) acts as a pivotal mediator of P4-­dependent uterine receptivity and decidualization and does so in an 
endometrial  cell-­type  specific  manner.  This  hypothesis  will  be  tested  by  three  specific  aims.  Using  a  recently 
generated mouse model carrying a Plzf conditional allele, Specific Aim 1 will establish the in vivo importance 
of  Plzf  (and  its  transcriptional  programs)  in  P4-­dependent  endometrial  receptivity  and  decidualization.  
Dissecting the individual contributions of epithelial and stromal Plzf signaling in the murine endometrium during 
the  periimplantation  period  will  be  a  major  focus  of  Specific  Aim  2.    We  recently  demonstrated  that  direct 
transcriptional  repression  of  the  early  growth  response  1 (EGR1)  transcription  factor  by  PLZF  is  required  for 
hESC decidualization;; blocking this regulation impairs hESC decidualization.  Prior to decidualization, however, 
EGR1 in pre-­decidual hESCs is required for these cells to decidualize, suggesting that EGR1 “primes” the pre-­
dec...

## Key facts

- **NIH application ID:** 9994331
- **Project number:** 5R01HD042311-17
- **Recipient organization:** BAYLOR COLLEGE OF MEDICINE
- **Principal Investigator:** JOHN P LYDON
- **Activity code:** R01 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2020
- **Award amount:** $340,000
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2002-04-01 → 2024-07-31

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/9994331

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 9994331, Molecular Analysis of Uterine Receptivity (5R01HD042311-17). Retrieved via AI Analytics 2026-06-10 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/9994331. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*