# AAV-delivered broadly neutralizing antibodies for HIV suppression

> **NIH NIH K99** · SCRIPPS FLORIDA · 2020 · $35,573

## Abstract

PROJECT SUMMARY 
 
The 2015 UNAIDS report estimates that over 35 million people are infected with HIV.  Despite the lack 
of a sterilizing cure, antiretroviral drug therapies (ART) effectively suppress viral replication in infected 
individuals.  However, only 17 million infected individuals have access to ART.  Additionally, ART is a 
life-­long therapy that requires daily administration and is associated with a range of unwanted side 
effects.  Broadly neutralizing antibodies (bNAbs) may be able to supplement or replace ART.  Several 
such antibodies have already shown promise in human clinical trials, where a single dose can decrease 
viremia in HIV-­1 infected individuals.  However, viral rebound occurs rapidly during treatment as the 
bNAb concentration decreases and resistant variants are selected.  Adeno-­associated virus (AAV) 
vectors can express bNAbs for years at concentrations capable of limiting viral evolution and 
maintaining viral suppression. However, we and other groups have shown the emergence of anti-­drug 
antibodies (ADA) to expressed bNAbs that can limit their expression.  In this K99/R00 proposal, I will 
address three key questions associated with the use of AAV-­delivered bNAbs in a functional cure. 1)  
Which bNAbs have biophysical and neutralization properties consistent with suppressing an 
established infection? 2) Can vector and AAV capsid optimization increase bNAb expression and help 
limit the host ADA response?  3) Can AAV-­delivered bNAbs suppress an established SHIV infection in 
rhesus macaques, obviating the need for ART?  By answering these questions, we will determine how 
best to use AAV vectors to treat an AAV infection, and provide insight for investigators using AAV in 
other clinical contexts. My research with AAV and HIV-­1 systems and my development of non-­human 
primate projects as a Ruth L. Kirschstein Fellow have provided me with the training necessary to 
complete these aims.  TSRI provides an outstanding research environment for collaborative science, 
especially in the HIV field.  Moreover, I will attend courses offered at TSRI and Cold Spring Harbor that 
will provide further training on becoming an independent investigator.  My mentor, Dr. Farzan, along 
with my Scientific Advisory Committee consisting of Drs. Ron Desrosiers, Susana Valente and Hyeryun 
Choe, are committed to providing me with an excellent training in developing my research goals and 
improving my grant writing skills for future R01 submissions.  The skills I acquire during the training 
phase will serve as a foundation for my own research program during the independent phase, with the 
specific goals of developing new gene-­therapy vectors and applying these vectors to human diseases.

## Key facts

- **NIH application ID:** 9996523
- **Project number:** 5K99AI138860-02
- **Recipient organization:** SCRIPPS FLORIDA
- **Principal Investigator:** Matthew Ryan Gardner
- **Activity code:** K99 (R01, R21, SBIR, etc.)
- **Funding institute:** NIH
- **Fiscal year:** 2020
- **Award amount:** $35,573
- **Award type:** 5
- **Project period:** 2019-08-16 → 2020-08-15

## Primary source

NIH RePORTER: https://reporter.nih.gov/project-details/9996523

## Citation

> US National Institutes of Health, RePORTER application 9996523, AAV-delivered broadly neutralizing antibodies for HIV suppression (5K99AI138860-02). Retrieved via AI Analytics 2026-05-23 from https://api.ai-analytics.org/grant/nih/9996523. Licensed CC0.

---

*[NIH grants dataset](/datasets/nih-grants) · CC0 1.0*